免疫突觸（IS）可以定義為免疫細胞在與另一個細胞界面處分子的有序重組（Orange, 2008）,。IS存在于抗原呈遞細胞（APCs）或靶細胞與淋巴細胞如T細胞、B細胞或自然殺傷細胞之間,。這種相互作用對于防御廣泛的病原體和異常宿主細胞至關重要,。這種相互作用的失調(diào)使宿主極易受到病原體的侵害或腫瘤逃逸,，另一方面則可能導致自身免疫性疾?。?span style="font-family: Calibri;">Dustin, 2014）。IS和神經(jīng)突觸共享一些特性,，如突觸間隙,、粘附分子、穩(wěn)定性和極性,，然而免疫細胞之間的相互作用是短暫的,，持續(xù)時間從幾分鐘到幾小時不等（Friedl et al., 2004）。

細胞類型特異性的免疫突觸

根據(jù)所涉及的細胞類型,，免疫突觸可以分為三種功能亞型（Mastio et al., 2020）：溶解性免疫突觸（細胞毒性免疫細胞與惡性細胞之間的界面）,、抑制性突觸（細胞毒性淋巴細胞與健康細胞之間的界面）和調(diào)節(jié)性突觸（細胞毒性細胞與抗原呈遞細胞之間的界面，例如樹突狀細胞）,。因此,，IS的形成具有許多不同的功能，如配體識別、信號放大和整合,、共刺激,、細胞毒性、蛋白質(zhì)分泌和轉移,、細胞命運決定,、激活抑制和信號終止（Orange, 2008年綜述），這取決于參與IS形成的細胞類型和受體,。

在感染弓形蟲的小鼠肝臟中APCs的CD86表達增強

CD86（簇分化86,，也稱為B7.2）屬于B7家族的免疫調(diào)節(jié)細胞表面蛋白配體，通常在靜息B細胞,、樹突狀細胞和巨噬細胞上表達水平較低,。激活會導致CD86表達增強（Collins et al., 2005）。CD86和遺傳上密切相關的CD80蛋白（也稱為B7.1）由抗原呈遞細胞表達,，通過與T細胞上表達的CD28和細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4,，CD152）相互作用，提供T細胞激活和耐受所需的共刺激信號,。CD28的結合導致T細胞激活（Sansom et al. 2000）,，而CTLA-4的結合則減弱T細胞反應，并作為T細胞激活的負調(diào)節(jié)器,。CD28超家族成員PD-1在與其配體PD-L1結合后也負向調(diào)節(jié)T細胞激活（Brunner-Weinzierl et al., 2018）,。CD80和CD86在免疫調(diào)節(jié)中扮演非等價的角色：CD86是調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）增殖和生存的主要配體（Halliday et al., 2020）。與CD80相比,，CD86在增強T細胞殺傷能力方面表現(xiàn)出非常高的效率（Thiel et al., 2010）。

弓形蟲（Toxoplasma gondii）是一種細胞內(nèi)原生動物寄生蟲,，它不僅感染大腦,，還感染其他器官，特別是肝臟,。肝臟感染的特點是單核炎癥細胞的多灶性聚集（Fernández-Escobar et al., 2021）,。在小鼠中，弓形蟲感染已被證明可以上調(diào)CD86的表達,，但不影響CD80在單核細胞,、巨噬細胞和樹突狀細胞中的表達（Fischer et al., 1999）。

使用免疫細胞標記物IBA-1,、CD86,、CD11b和Chil3對未感染對照小鼠和感染弓形蟲的小鼠肝臟切片進行免疫組化染色，結果顯示在感染弓形蟲的小鼠肝臟中IBA1陽性巨噬細胞高度浸潤,，以及CD86+,、CD11b+和Chil3+細胞的多灶性聚集。在未感染對照小鼠中，IBA-1主要染色Kupffer細胞,，且很少檢測到CD86陽性APCs,。未感染肝臟中CD11b和Chil3陽性主要限制在少數(shù)CD11b+骨髓源性單核細胞或Chil3+骨髓源性中性粒細胞。

使用小鼠巨噬細胞標記物F4/80和CD11b對肝臟切片進行免疫熒光雙重染色,，結果顯示在未感染和感染弓形蟲的小鼠肝臟中均存在F4/80high CD11b-細胞,。然而，F4/80low CD11b+細胞僅在感染弓形蟲小鼠肝臟的單核細胞聚集中檢測到,。F4/80+ CD11b-染色識別Kupffer細胞,，而F4/80low CD11b+染色特征為在炎癥條件下招募的單核源性巨噬細胞（參見：小鼠駐留巨噬細胞）。

免疫熒光雙重染色顯示,，在感染弓形蟲的小鼠肝臟單核細胞聚集中,，CD86表達主要在F4/80low或F4/80-細胞中增強，這些細胞被特征化為激活的抗原呈遞細胞,。

通過使用T細胞標記物CD3e（T細胞系標記物）,、CD4（T輔助細胞）或CD8a（細胞毒性T細胞）對肝臟切片進行免疫組化染色，可以觀察到CD4+ T輔助細胞和,，較少程度上,，CD8+細胞毒性T細胞大量浸潤感染弓形蟲的小鼠肝臟。

T細胞免疫已被證明對感染弓形蟲的宿主存活至關重要,。CD4+ T細胞對早期干擾素-γ的產(chǎn)生很重要,。CD8+ T細胞被認為是對抗這種寄生蟲的主要效應細胞（Casciotti, 2002）。對感染弓形蟲的小鼠肝臟切片進行CD4和CD86的免疫熒光雙重染色顯示,，CD4+ T輔助細胞在單核細胞聚集中與CD86陽性APCs密切接觸,，形成免疫突觸。

T細胞與APCs接觸點的超分子組織s次在1998年被可視化（Monks et al., 1998）,。免疫突觸的關鍵分子不僅在界面處被覆蓋,，而且被組織分布在界面的不同區(qū)域。這些區(qū)域被稱為超分子活化復合物（SMACs）（Huppa et al., 2003年綜述）,。超分子活化復合物的中心區(qū)域（cSMAC）在T細胞位點富集T細胞受體（TCRs）和共刺激受體（CD28,、CTLA-4），在APC位點富集肽-MHC（pMHC）和B7配體（CD86,、CD80）,。cSMAC被認為是信號終止和受體循環(huán)的位點（Verboogen et al., 2016）。細胞粘附分子如ICAM-1或粘附分子白細胞功能相關分子-1（LFA-1）位于c-SMAC周圍的環(huán)狀結構中,，被稱為外周SMAC（p-SMAC）,。這些細胞粘附分子為免疫突觸提供機械支架。大分子如CD43和CD45位于更遠端的區(qū)域,，稱為dSMAC,。在細胞毒性T細胞和NK細胞中發(fā)現(xiàn)的分泌突觸中,，溶菌顆粒的釋放發(fā)生在cSMAC的另一個結構域：分泌結構域（Watanabe et al., 2018）。

艾美捷Synaptic Systems：CD86相關產(chǎn)品：

Cat. No. Product Description Application Quantity

HS-384 117   CD11b, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific WB IHC IHC-P IHC-Fr   200 µl

HS-413 108   CD3e, rabbit, monoclonal, recombinant IgG mouse specific  IHC IHC-P   100 µl

HS-360 117   CD4, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific   WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-466 003   CD86, rabbit, polyclonal, affinity purified  mouse specific  WB IHC IHC-P 50 µg

HS-361 003   CD8a, rabbit, polyclonal, affinity purified  mouse specific  WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-442 017   Chil3 / YM1, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific WB ICC IHC IHC-P  100 µg

HS-397 008   F4/80, rabbit, monoclonal, recombinant IgG WB IHC IHC-P  100 µl

HS-397 017   F4/80, rat, monoclonal, purified IgG   WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-234 017   IBA1, rat, monoclonal, purified IgG   WB ICC IHC IHC-P   200 µl

Synaptic Systems：CD86部分文獻：

Orange, 2008. Formation and function of the lytic NK-cell immunological synapse. PMID: 19172692

Collins et al., 2005. The B7 family of immune-regulatory ligands. PMID: 15960813

Dustin 2014. The immunological synapse. PMID: 25367977

Friedl et al., 2004. Diversity in immune-cell interactions: states and funtions of the immunological synapse.

PMID: 15450978

Mastio et al. 2020. Higher Incidence of B Cell Malignancies in Primary Immunodeficiencies: A Combination of Intrinsic Genomic Instability and Exocytosis Defects at the Immunological Synapse. PMID: 33240268