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LC Laboratories(LC Labs)雷帕霉素專業(yè)優(yōu)秀

時間:2021/11/10閱讀:366
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雷帕霉素(RAPA)是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,為白色固體結(jié)晶,熔點為183-185℃,,親脂性,溶解于甲醇,、乙醇,、丙酮,、氯仿等有機溶劑,,J微溶于水,,幾乎不溶于乙丨醚,。早在20世紀70年代就被研發(fā)出來,,起初被作為低毒性的抗真菌藥物,1977年發(fā)現(xiàn)具有免疫抑制作用,1989年開始把RAPA作為治療器丨官的排斥反應(yīng)的新藥進行試用.

 

從動物實驗及臨床應(yīng)用的效果看,雷帕霉素(RAPA)是一種療效好,,低毒,,無腎毒性的新型免疫抑制劑。現(xiàn)在經(jīng)常作為維持移植器官免疫能力的藥物(特別是腎移植),,以減緩器丨官手術(shù)后的免疫排斥反應(yīng),然而科學(xué)家近期發(fā)現(xiàn)它另外一種用途:可用于治療阿爾茨海默癥(老年性癡呆),。令他們頗感興趣的是,雷帕霉素的主要成分也存在于復(fù)活島隔離土壤中的細菌產(chǎn)物,,zui丨新實驗表明該物質(zhì)施用在實驗老鼠患體上可起到恢復(fù)識記缺陷能力,。

 

雷帕霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,與普樂可復(fù)(FK506)的結(jié)構(gòu)相似,,但卻有非常不同的免疫抑制機制,。FK506抑制T淋巴細胞由G0期至G1期的增殖,而RAPA則通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導(dǎo),,阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期至S期的進程,,和FK506相比,RAPA可阻斷T淋巴細胞和B淋巴細胞的鈣依賴性和非鈣依賴性的信號傳導(dǎo)通路,。

 

芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員利用市售雷帕霉素口服片加上葡萄柚汁治療黑色素瘤(一種歐美人常見的惡性腫瘤疾?。纱蟠筇岣咂渌熕幬锏目拱┬Ч?,從而延長患者的存活時間,。研究表明,雷帕霉素在進入消化道后很容易被酶分解,,而葡萄柚汁里含大量的呋喃香丨豆類成分,,后者能抑制消化道酶對雷帕霉素的破壞作用,故能提高雷帕霉素的生物利用度,。據(jù)說zui早荷蘭醫(yī)生已發(fā)現(xiàn):葡萄柚汁具有提高山地明的口服吸收效果的作用,,現(xiàn)歐美國家醫(yī)生將其應(yīng)用到雷帕霉素制劑上。

 

雷帕霉素(RAPA)zui丨新研究發(fā)現(xiàn)

雷帕霉素(rapamycin)是一種有效的自噬誘導(dǎo)劑 ,,通過誘導(dǎo)自噬從而減輕炎癥反應(yīng),,可能是其發(fā)揮免疫抑制的機制之一。研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素能抑制70-KDaS6激酶(p70S6K)的活性,,該酶與細胞周期中的許多關(guān)鍵的不同細胞過程有密切的關(guān)系,。但是在無細胞體系(cell-freesystem)中,,RAPA-PKBP復(fù)合物卻不能抑制p70S6K的活性,亦即RAPA-PKBP復(fù)合物與p70S6K之間無直接的相互作用,,故推測雷帕霉素可能作用于p70S6K之前的過程,,抑制其他激酶或激活磷酸酶,其結(jié)果是雷帕霉素至少抑制二種底物:①促進蛋白合成的S6核糖體蛋白,,②誘導(dǎo)增殖細胞核抗原(PCNA)基因的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)的cAMP反應(yīng)元件調(diào)節(jié)因子(CREM),。雷帕霉素對DNA多聚酶δ來說是一種必要的過程因子,同時在細胞進入S期的過程中亦是需要的,。

 

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Nagai, Motoyoshi, et al. "Fasting-refeeding impacts immune cell dynamics and mucosal immune responses." Cell178.5 (2019): 1072-1087.

 


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