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LC Laboratories(LC Labs)雷帕霉素專業(yè)優(yōu)秀

時(shí)間:2021/11/10閱讀:365
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雷帕霉素(RAPA)是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,為白色固體結(jié)晶,,熔點(diǎn)為183-185℃,,親脂性,溶解于甲醇,、乙醇,、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑,,J微溶于水,,幾乎不溶于乙丨醚。早在20世紀(jì)70年代就被研發(fā)出來,,起初被作為低毒性的抗真菌藥物,1977年發(fā)現(xiàn)具有免疫抑制作用,1989年開始把RAPA作為治療器丨官的排斥反應(yīng)的新藥進(jìn)行試用.

 

從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用的效果看,,雷帕霉素(RAPA)是一種療效好,低毒,,無腎毒性的新型免疫抑制劑?,F(xiàn)在經(jīng)常作為維持移植器官免疫能力的藥物(特別是腎移植),以減緩器丨官手術(shù)后的免疫排斥反應(yīng),然而科學(xué)家近期發(fā)現(xiàn)它另外一種用途:可用于治療阿爾茨海默癥(老年性癡呆),。令他們頗感興趣的是,,雷帕霉素的主要成分也存在于復(fù)活島隔離土壤中的細(xì)菌產(chǎn)物,zui丨新實(shí)驗(yàn)表明該物質(zhì)施用在實(shí)驗(yàn)老鼠患體上可起到恢復(fù)識(shí)記缺陷能力,。

 

雷帕霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,,與普樂可復(fù)(FK506)的結(jié)構(gòu)相似,但卻有非常不同的免疫抑制機(jī)制,。FK506抑制T淋巴細(xì)胞由G0期至G1期的增殖,,而RAPA則通過不同的細(xì)胞因子受體阻斷信號(hào)傳導(dǎo),阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程,,和FK506相比,,RAPA可阻斷T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的鈣依賴性和非鈣依賴性的信號(hào)傳導(dǎo)通路。

 

芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員利用市售雷帕霉素口服片加上葡萄柚汁治療黑色素瘤(一種歐美人常見的惡性腫瘤疾?。?,可大大提高其他化療藥物的抗癌效果,從而延長患者的存活時(shí)間,。研究表明,,雷帕霉素在進(jìn)入消化道后很容易被酶分解,而葡萄柚汁里含大量的呋喃香丨豆類成分,后者能抑制消化道酶對(duì)雷帕霉素的破壞作用,,故能提高雷帕霉素的生物利用度,。據(jù)說zui早荷蘭醫(yī)生已發(fā)現(xiàn):葡萄柚汁具有提高山地明的口服吸收效果的作用,現(xiàn)歐美國家醫(yī)生將其應(yīng)用到雷帕霉素制劑上,。

 

雷帕霉素(RAPA)zui丨新研究發(fā)現(xiàn)

雷帕霉素(rapamycin)是一種有效的自噬誘導(dǎo)劑 ,,通過誘導(dǎo)自噬從而減輕炎癥反應(yīng),可能是其發(fā)揮免疫抑制的機(jī)制之一,。研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素能抑制70-KDaS6激酶(p70S6K)的活性,,該酶與細(xì)胞周期中的許多關(guān)鍵的不同細(xì)胞過程有密切的關(guān)系。但是在無細(xì)胞體系(cell-freesystem)中,,RAPA-PKBP復(fù)合物卻不能抑制p70S6K的活性,,亦即RAPA-PKBP復(fù)合物與p70S6K之間無直接的相互作用,故推測(cè)雷帕霉素可能作用于p70S6K之前的過程,,抑制其他激酶或激活磷酸酶,,其結(jié)果是雷帕霉素至少抑制二種底物:①促進(jìn)蛋白合成的S6核糖體蛋白,②誘導(dǎo)增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)基因的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)的cAMP反應(yīng)元件調(diào)節(jié)因子(CREM),。雷帕霉素對(duì)DNA多聚酶δ來說是一種必要的過程因子,,同時(shí)在細(xì)胞進(jìn)入S期的過程中亦是需要的。

 

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Nagai, Motoyoshi, et al. "Fasting-refeeding impacts immune cell dynamics and mucosal immune responses." Cell178.5 (2019): 1072-1087.

 


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