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鐵死亡主要特征:
(1)細(xì)胞形態(tài)方面,,鐵死亡會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞線粒體變小,,膜密度增高,嵴減少,。細(xì)胞核中形態(tài)變化不明顯,。
(2)細(xì)胞成分方面,鐵死亡表現(xiàn)為脂質(zhì)過(guò)氧化增高,,ROS升高,。也有一些特征基因發(fā)生變化。
鐵死亡主要發(fā)生機(jī)制:
(1)基于GSH消耗的GPX4失活:如前所述,,GPX4酶在細(xì)胞內(nèi)是一個(gè)用于脂質(zhì)體過(guò)氧化物還原的GPX(谷胱甘肽過(guò)氧化物酶),。GPX4作用體現(xiàn)于,GPX4可以使得脂質(zhì)過(guò)氧化的過(guò)氧鍵轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基,,失去其過(guò)氧化物的活性,?;?span style="font-family: Calibri;">GPX4的酶的活性,主要靶標(biāo)有:System Xc-體系(負(fù)責(zé)將GSH的合成原料半胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)),、谷氨酸-半胱氨酸連接酶,、谷胱甘肽s-轉(zhuǎn)移酶、ND脫氫酶,、(半胱氨酸)消耗等等,。
(2)GPX4失活:如1所述,除了間接作用于激活GPX4酶的GSH,,還可以直接消除GPX4。如GPX4抑制劑,、鯊烯合酶,、HMG-CoA還原酶。
(3)鐵離子輸入與鐵離子還原:向細(xì)胞中輸入鐵離子,,并且保證鐵離子以二價(jià)鐵的形式大量存在,,二價(jià)鐵離子通過(guò)芬頓反應(yīng)可啟動(dòng)脂質(zhì)體過(guò)氧化。
除此之外,,艾美捷給大家介紹了一些關(guān)于鐵死亡研究的工具:
一,、mTORC1 抑制劑&ZIP7 抑制劑
AZD 8055(16978)、INK128(11811)Torin 1(10997)&NVS-ZP7-4(33773)
二,、自由基捕獲抗氧化劑 (RTA)
Ferrostatin-1,、Ferrostatin-1 二炔、UAMC-3203等自由基捕獲抗氧化劑
三,、調(diào)控各種代謝途徑
比如通過(guò)鐵螯合劑結(jié)合游離的鐵離子來(lái)抑制鐵死亡:
1,、鐵螯合劑
2、SQS 抑制劑
3,、MDM2/MDMX 抑制劑
4,、PPARα激活劑
5、ACSL4抑制劑
6,、脂肪氧化酶抑制劑
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