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鐵死亡主要特征:
(1)細胞形態(tài)方面,鐵死亡會導致細胞線粒體變小,,膜密度增高,,嵴減少。細胞核中形態(tài)變化不明顯,。
(2)細胞成分方面,,鐵死亡表現(xiàn)為脂質(zhì)過氧化增高,,ROS升高。也有一些特征基因發(fā)生變化,。
鐵死亡主要發(fā)生機制:
(1)基于GSH消耗的GPX4失活:如前所述,,GPX4酶在細胞內(nèi)是一個用于脂質(zhì)體過氧化物還原的GPX(谷胱甘肽過氧化物酶)。GPX4作用體現(xiàn)于,,GPX4可以使得脂質(zhì)過氧化的過氧鍵轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基,,失去其過氧化物的活性?;?span style="font-family: Calibri;">GPX4的酶的活性,,主要靶標有:System Xc-體系(負責將GSH的合成原料半胱氨酸轉(zhuǎn)運至胞內(nèi))、谷氨酸-半胱氨酸連接酶,、谷胱甘肽s-轉(zhuǎn)移酶,、ND脫氫酶、(半胱氨酸)消耗等等,。
(2)GPX4失活:如1所述,,除了間接作用于激活GPX4酶的GSH,還可以直接消除GPX4,。如GPX4抑制劑,、鯊烯合酶、HMG-CoA還原酶,。
(3)鐵離子輸入與鐵離子還原:向細胞中輸入鐵離子,,并且保證鐵離子以二價鐵的形式大量存在,二價鐵離子通過芬頓反應(yīng)可啟動脂質(zhì)體過氧化,。
除此之外,,艾美捷給大家介紹了一些關(guān)于鐵死亡研究的工具:
一、mTORC1 抑制劑&ZIP7 抑制劑
AZD 8055(16978),、INK128(11811)Torin 1(10997)&NVS-ZP7-4(33773)
二,、自由基捕獲抗氧化劑 (RTA)
Ferrostatin-1、Ferrostatin-1 二炔,、UAMC-3203等自由基捕獲抗氧化劑
三,、調(diào)控各種代謝途徑
比如通過鐵螯合劑結(jié)合游離的鐵離子來抑制鐵死亡:
1、鐵螯合劑
2,、SQS 抑制劑
3,、MDM2/MDMX 抑制劑
4、PPARα激活劑
5,、ACSL4抑制劑
6,、脂肪氧化酶抑制劑
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