放線菌素D（Dactinomycin）為由我國(guó)桂林土壤中分離出的放線菌的發(fā)酵液中得到的抗生素。與國(guó)外的放線菌素D結(jié)構(gòu)相同,，為鮮紅色結(jié)晶或橙紅色結(jié)晶性粉末,，無(wú)臭，有引濕性,，遇光及熱不穩(wěn)定,，幾乎不溶于水（但在10℃水中溶解）。

本品能抑制RNA的合成，作用于mRNA干擾細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過(guò)程,。靜脈注射后迅速由血中消失,，在24小時(shí)內(nèi)12%～25%由腎臟排出，50%～90%由膽汁排出,。與放射并用可提高腫瘤對(duì)放射的敏感性,。

2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考,，放線菌素D在3類(lèi)致癌物(國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)于2018年1月26日更新資料顯示：3類(lèi)致癌物為對(duì)人類(lèi)是否致癌尚無(wú)足夠證據(jù)確定)清單中,。

放線菌素D的藥理作用：

放線菌素D能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體,，阻礙RNA多聚酶的功能,，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),。屬周期非特異性藥物,，但對(duì)G1期作用較強(qiáng)，且可阻止G1向S期的轉(zhuǎn)變,。

放線菌素D的用法

放線菌素D對(duì)霍奇金病及神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效突出,，尤其是控制發(fā)熱，對(duì)無(wú)轉(zhuǎn)移絨癌初治時(shí)可以使用本藥物,，對(duì)睪丸癌也有效,。一般均與其它的藥物聯(lián)合使用。用法和用量可以靜脈注射,，一般成人每日是300-400μg,，溶于0.9%的氯化鈉注射液20-40ml中，每月1次,，10日作為1個(gè)療程,，間歇期時(shí)可以間歇兩周，1療程總量是4-6mg,。放線菌素D也可以做腔內(nèi)注射,，在聯(lián)合化療中，劑量及時(shí)間要根據(jù)具體情況而定,。

低濃度放線菌素D誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞周期G2阻滯的分子機(jī)制研究

目的：探討低濃度放線菌素D處理導(dǎo)致HepG2細(xì)胞周期G2阻滯的分子機(jī)制.

方法:應(yīng)用低濃度放線菌素D處理HepG2細(xì)胞不同時(shí)間,然后應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)HepG2生長(zhǎng)周期變化;免疫熒光觀察核磷蛋白B23(NPM)定位的變化;免疫印跡法檢測(cè)NPM及其細(xì)胞周期相關(guān)蛋白P53和P21表達(dá)水平.

結(jié)果：低濃度放線菌素D能夠抑制HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)并使細(xì)胞周期阻滯于G2期;在放線菌素D作用下,NPM蛋白表達(dá)水平?jīng)]有明顯改變,但出現(xiàn)定位改變,即從核仁移位到核漿;放線菌素D處理引起P53和P21蛋白表達(dá)水平上調(diào),。

結(jié)論：低濃度放線菌素D作用HepG2細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞周期G2阻滯,其機(jī)制可能與NPM移位促使其相互作用靶蛋白P53和P21蛋白水平上調(diào)有關(guān).

文章來(lái)源：艾美捷科技