在癌癥中,，身體的細(xì)胞無法控制地分裂增長，正是過度的細(xì)胞生長導(dǎo)致了癌癥,。乳腺癌通常始于乳管的內(nèi)層,，或供應(yīng)乳汁的小葉，從那里它可以擴(kuò)散到身體的其他部分,。

BRCA1/2的某些突變增加了女性乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn),，它們也增加其他一些癌癥的風(fēng)險(xiǎn),。總的來說,，BRCA1/2的突變與約20-25%的遺傳性乳腺癌發(fā)病相關(guān),，在所有乳腺癌發(fā)病中，它們的因素占5-10%,。

PARP是存在于多數(shù)真核細(xì)胞中的一個(gè)多功能蛋白質(zhì)翻譯后修飾酶,。它通過識別結(jié)構(gòu)損傷的DNA片段而被激活，被認(rèn)為是DNA損傷的感受器,。

那么乳腺癌,，PARP，合成致死到底是什么關(guān)系呢,？ 

細(xì)胞中常見的DNA修復(fù)方式主要有兩種：堿基切除修復(fù)（BER）,，同源重組修復(fù)（HRR）。 

PARP1的作用是通過與DNA損傷位點(diǎn)相結(jié)合 (大多為單鏈DNA斷裂) 并且催化多聚ADP核糖鏈在蛋白底物上的合成,，并募集其它DNA修復(fù)蛋白到損傷位點(diǎn)共同修復(fù)DNA損傷,。PARP抑制劑通過與PARP1或PARP2催化位點(diǎn)的結(jié)合，導(dǎo)致PARP蛋白無法從DNA損傷位點(diǎn)上脫落,。被束縛在DNA上的PRAP在DNA復(fù)制時(shí)會導(dǎo)致DNA復(fù)制叉停滯和DNA復(fù)制無法順利進(jìn)行,，導(dǎo)致BER受阻。

這時(shí)候,，細(xì)胞通常會激發(fā)稱為同源重復(fù)修復(fù),。BRCA1、BRCA2和其它稱為“類BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用,，然而,，在BRCA突變的癌細(xì)胞中，同源重組這條路走不通了,。

BRCA突變的癌細(xì)胞,，走不了同源重組這條路，再加上PARP的功能受到了抑制,，面對大量的雙鏈斷裂,，癌細(xì)胞“病急亂投醫(yī)”，只能選擇一種快速卻非常容易出錯的DNA雙鏈修復(fù)方式,，而一旦出錯,，癌細(xì)胞也就“必死無疑”了。簡直是絕妙的組合,，這就是傳說中的“合成致死”

《乳腺癌BRCA,，PARP，合成致死》

基于合成致死的天才設(shè)想,，科研與醫(yī)療界掀起了PARP抑制劑的研究熱潮,！作為生命科學(xué)的專業(yè)解決方案供應(yīng)商,，艾美捷科技 能為您推薦并詳解：PARP體內(nèi)藥理動力學(xué)II代試劑盒： 

《說明書下載》

* 試劑盒用途： 

• 測定不同組織、器官和異種移植的外周血單核細(xì)胞,、組織培養(yǎng)細(xì)胞和腫瘤裂解物中PAR的含量。
• 監(jiān)測體內(nèi)PARP抑制劑對PAR形成的影響,。
• 分析PARP抑制劑/抗癌藥物聯(lián)合治療癌癥的效果,。
• 促進(jìn)PARP和PARG靶向治療的發(fā)展。

* 試劑盒Tips: （使用前,，請務(wù)必仔細(xì)閱讀說明書） 

• 該試劑盒是化學(xué)發(fā)光法,，請使用相應(yīng)的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。
• 適用的樣品有：懸浮細(xì)胞,，貼壁細(xì)胞,，外周血單核細(xì)胞（PBMC），腫瘤異種移植（活檢）,。
• 注意組分保存與使用條件：某些組分使用前需要恢復(fù)到室溫,，還有些組分需要現(xiàn)配現(xiàn)用。
• 樣品細(xì)胞的提取物需要稀釋3-5倍再進(jìn)行檢測分析（保持較低的SDS濃度,，小于0.33%）,。
• 結(jié)果展示形式 

標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

已發(fā)表文章分享： 

1.Matveeva, Elena A. et al. “Coupling of PARP1-mediated chromatin structural changes to transcriptional RNA polymerase II elongation and cotranscriptional splicing.”Epigenetics & Chromatin (2019).

2.Sun, Kezhuang et al. “A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models.”Oncotarget (2018).

3.Rodler, Eve Therese et al. “Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation-Associated Breast Cancer.”Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 22 12 (2016): 2855-64 . 

【補(bǔ)充】PARP特異性抑制劑：MK-4827（Niraparib，尼拉帕利） 

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