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本文介紹了一種基于液滴微流控的新型PLGA微粒制備系統(tǒng),，系統(tǒng)采用乙酸乙酯作為溶劑,，所制備PLGA顆粒具有出色的單分散性（CV<2%）,，重復性高，且微粒直徑可控,。

什么是PLGA,？

PLGA(poly(lactic-co-glycolic acid))，中文名為聚乳酸-羥基乙酸共聚物,，是一種由乳酸和羥基乙酸隨機聚合而成的高分子有機化合物,，無毒，具有良好的生物相容性,、成囊和成膜等性能,，被廣泛應(yīng)用于制藥、醫(yī)用工程材料和現(xiàn)代化工業(yè)領(lǐng)域,。此外,，PLGA作為藥用輔料被收錄進美國藥典。

在用于藥物釋放及輸送的PLGA微粒制備中,，微粒大小直接關(guān)系到微粒的降解速率以及藥物釋放速率,，制備不同PLGA微粒大小顯得十分重要。目前常見的PLGA微粒生產(chǎn)方法,，如溶劑萃取,，溶劑蒸發(fā)或溶劑交換，存在微粒離散系數(shù)高,、重復性差,、制備條件苛刻等缺點，而基于液滴微流控的PLGA制備方法,，提供一個連續(xù)液滴制備過程,，可以實現(xiàn)微尺度下單分散液滴的大量生成和操作，將液滴收集并對PLGA進行固化,，便可獲得大量PLGA微粒,。

為什么用乙酸乙酯作為溶劑

目前，在PLGA微粒制備的各個微流控系統(tǒng)中,，二氯甲烷是使用廣泛的溶劑,，但其存在潛在毒性，不是理想選擇,。乙酸乙酯是制備PLGA微粒的一種新型分散溶劑,，更適合于生物應(yīng)用。此外,，乙酸乙酯由于溶解度高,，可縮短PLGA的沉淀時間。

PLGA制備系統(tǒng)

本文中,，使用不同濃度（W/V）PLGA的溶劑制備PLGA微粒,，以研究PLGA濃度與PLGA微粒直徑之間的關(guān)系。

PLGA微粒制備系統(tǒng)示意圖如上圖所示,，通過兩個不同的Flow EZ壓力泵作為流體驅(qū)動,，將試劑泵入Raydrop以生成包含有PLGA的微滴,，并在數(shù)字顯微鏡下觀察，后通過一個3/2閥門,，完成廢液和PLGA微滴的收集,。

本文所用PLGA微粒制備系統(tǒng)實物圖見下圖。

檢測方法

為了觀察液滴形成過程,，使用倒置顯微鏡(尼康,，Eclipse Ti 2)和高速相機(尼康，PhotronFastcam)對液滴進行觀察及尺寸分析,。

下圖為所觀察到的不同尺寸液滴生成過程,。

結(jié)果及分析

將含有PLGA的液滴收集，溶劑蒸發(fā)后,，其尺寸明顯變小,。

固化后的PLGA微粒單分散性好，CV < 2%,。

對使用2%濃度（W/V）PLGA所制備的微滴和PLGA微粒直徑做分析,，得到以下兩圖：

分別使用2%濃度、5%濃度和10%濃度（W/V）的PLGA試劑制備PLGA微粒,，所制備的微滴尺寸及固化后的PLGA微粒尺寸見下圖,。

結(jié)論

由以上結(jié)果表明，此系統(tǒng)成功制備出直徑在15-50μm之間的PLGA微粒,，微粒直徑可控,，且所制備微粒具有出色的單分散性(CV < 2%)。另外,，此系統(tǒng)基于液滴微流控技術(shù),，可保證PLGA微粒的連續(xù)制備，且不受長期實驗的影響,。