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上海達(dá)沃醫(yī)藥科技有限公司擁有多名行業(yè)內(nèi)*專家，使用*的確認(rèn)測(cè)試設(shè)備,，具有CMA資質(zhì),，驗(yàn)證確認(rèn)服務(wù)客戶近三百家,。
滅菌器溫度驗(yàn)證除了對(duì)設(shè)備的基本要求外，藥廠一般需要針對(duì)滅菌器做以下的一些測(cè)試來(lái)確保滅菌器的使用是否符合要求,。
一,、溫度分布：溫度分布一般分為空載溫度分布和負(fù)載溫度分布，負(fù)載溫度分布又根據(jù)實(shí)際滅菌情況一般會(huì)進(jìn)行zui小負(fù)載以及滿載兩種情況（視實(shí)際滅菌情況而定,，不同藥廠需求不一樣，測(cè)試條件也就不一樣）
二,、熱穿透實(shí)驗(yàn)：一般情況下分為濕熱滅菌和干熱滅菌兩種,，由此會(huì)涉及到一些基本概念，滅菌效果衡量F值
F值：在z值條件下,，一個(gè)溫度為T,，時(shí)間為t的滅菌程序，等效于Tref時(shí)所需要的時(shí)間,。
F0值：（濕熱滅菌效果衡量）
在Z=10℃條件下,，一個(gè)溫度為T，時(shí)間為t的滅菌程序,，等效于Tref=121.1℃時(shí)所需要的時(shí)間,。
FH值：（干熱滅菌效果衡量）
在Z=20℃條件下，一個(gè)溫度為T,，時(shí)間為t的滅菌程序,，等效于Tref=170℃時(shí)所需要的時(shí)間
干熱出熱原效果衡量FH值Tref=170℃ Z=54℃
注釋：①滅菌溫度系數(shù)Z值：某微生物的D值下降為之前的1/10所需要升高的溫度
②微生物耐熱參數(shù)DT值：在溫度為T的條件下，使得微生物減少90%所需要的時(shí)間
不同藥廠根據(jù)所需要滅菌的物品的不同,，所要求的F0值或Fh值也不同,，這個(gè)要根據(jù)具體情況而定。
舉例：上海某藥廠驗(yàn)證某臺(tái)高壓蒸汽滅菌器,，所需驗(yàn)證程序有115℃ 30min ,；121℃ 20min 和115℃ 30min 是該藥廠用來(lái)滅培養(yǎng)基的溫度設(shè)定程序，121℃ 20min一般所滅菌的物品為玻璃器皿,、潔凈服,、和廢棄菌種這些可以過(guò)渡滅殺的物品。這兩個(gè)程序都需要驗(yàn)證空載溫度分布,、zui小負(fù)載熱穿透以及zui大負(fù)載熱穿透,，其中空載溫度分布是驗(yàn)證該滅菌器在空載運(yùn)行狀態(tài)下在滅菌階段時(shí)其腔體內(nèi)部是否能夠滿足溫度分布的要求，負(fù)載熱穿透（zui大負(fù)載以及zui小負(fù)載）時(shí),，其滅菌效果是否能夠達(dá)到藥廠所要求的滅菌效果（具體的就是以F0值來(lái)體現(xiàn)）
的方法如下：
一,、空載熱分布測(cè)試
1.至少選擇10個(gè)溫度探頭，（較大的滅菌器可以選擇15~20個(gè)探頭）,，編號(hào)后固定在水平向和垂直向有代表性的空間內(nèi),，幾何中心和角落應(yīng)有代表性點(diǎn),，另外在與溫度控制傳感器相連的冷凝水排放口（低溫點(diǎn)）放置探頭。
2.連續(xù)重復(fù)3次測(cè)試應(yīng)符合要求,。
注意:
(1)測(cè)溫探頭*不能與滅菌腔的金屬表面接觸,，連接線應(yīng)與設(shè)備密封完好。通常情況下,，冷凝的排水口是可能的zui冷點(diǎn),。
(2)驗(yàn)證過(guò)程中無(wú)論使用有線傳感器還是無(wú)線溫度探頭，探頭必須校正,。通常在驗(yàn)證前和驗(yàn)證后全部探頭在恒溫爐中進(jìn)行測(cè)試,。通常可以進(jìn)行0℃,、125℃兩個(gè)條件的測(cè)試,，各探頭校準(zhǔn)偏差應(yīng)小于±0.5℃(驗(yàn)證設(shè)備有特殊要求時(shí)，可依據(jù)相關(guān)要求進(jìn)行校準(zhǔn)）,。
(3)探頭數(shù)量依據(jù)滅菌器托盤而定,，但為保證熱分布測(cè)試的代表性，探頭必須覆蓋被分化成大致體積*的整個(gè)空間,，生產(chǎn)操作中三點(diǎn)必須要求：zui冷點(diǎn)的產(chǎn)品探頭,、設(shè)備本身附帶的溫度探頭、冷凝排水口探頭,。
二,、滿載熱分布和熱穿透試驗(yàn)
1.過(guò)度殺滅法：測(cè)試時(shí)，通常只考慮連續(xù)進(jìn)行3次熱穿透試驗(yàn),，以確保測(cè)試點(diǎn)持續(xù)到達(dá)足夠的殺滅效力,。熱穿透溫度探頭可以根據(jù)熱分布數(shù)據(jù)放置在zui難穿透點(diǎn)的滅菌物中。
A 同一物品滅菌時(shí)探頭應(yīng)均一分布,；多種物品混裝滅菌時(shí)控頭放置點(diǎn)應(yīng)有代表性,，獲得的溫度數(shù)據(jù)可以確定難于滅菌的位置。對(duì)于熱穿透探頭數(shù)量沒(méi)有硬性規(guī)定,，但zui小F0值必須大于12分鐘,。
B 每個(gè)循環(huán)從開始到滅菌的時(shí)間應(yīng)該*的，可重現(xiàn)的,。就重要性而言,，通常只關(guān)注熱穿透數(shù)據(jù)，而對(duì)于熱分布溫度沒(méi)有硬性標(biāo)準(zhǔn),。熱分布數(shù)據(jù)多用于考察隨著使用時(shí)間延長(zhǎng)設(shè)備本身的性能變化,。實(shí)施熱穿透測(cè)試時(shí)，如果同時(shí)進(jìn)行熱分布測(cè)試,，則熱穿透探頭數(shù)量和溫度分布探頭的*比例為5:1,。設(shè)備負(fù)荷應(yīng)該考慮一定靈活性,，以便生產(chǎn)作業(yè)時(shí)部分裝載。
對(duì)均一滅菌物（如膠塞）而言,，負(fù)載中的冷點(diǎn)非常容易識(shí)別,。因此部分裝載往往視為已驗(yàn)
=證的整體裝載的一部分。注意：負(fù)載的冷點(diǎn)因待滅菌物的包裝方式,、結(jié)構(gòu),、滅菌物類型而
不同。實(shí)施熱穿透試驗(yàn)前,，首先應(yīng)明確裝載布置圖,。
2.殘存概率法：對(duì)于該滅菌方式，滿載熱分布和熱穿透測(cè)試應(yīng)分別實(shí)施,，并制定詳細(xì)的溫度探頭分布圖。滿載熱分布溫度探頭分布與空載*,。每種裝載的連續(xù)3次測(cè)試應(yīng)能夠證實(shí)溫度分布的重現(xiàn)性,。熱分布的溫度要求為同一時(shí)刻各點(diǎn)之間的差值應(yīng)不超過(guò)2℃。熱穿透測(cè)試探頭通常隨著滅菌器容積大小而變化,。典型的裝載托盤或裝載車至少配置10只探頭,，全部插入相應(yīng)的產(chǎn)品容器，將容器固定在難于穿透的位置進(jìn)行測(cè)試,。通過(guò)驗(yàn)證試驗(yàn)確認(rèn)熱點(diǎn),、冷點(diǎn)、選擇的溫度控制點(diǎn)之間的關(guān)系,。熱穿透數(shù)據(jù)可以證實(shí)負(fù)載內(nèi)所獲取的zui高溫度和zui大F0值,，應(yīng)不影響產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，同時(shí)確保冷點(diǎn)達(dá)到足夠的殺滅效果,。
三,、微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)
1.在過(guò)度殺滅法中，通常選擇菌種G.stearothermophilus或其芽孢,，也可采用其他對(duì)濕熱滅菌耐熱性強(qiáng)的微生物,。
2.在殘存概率法中典型的生物指示劑包括：Clostridium sporogenes (生梭芽抱桿菌）、Bacillus smithii(史密氏桿菌）和Bacillus subtilis (枯草芽孢桿菌5230),。
生物指示劑可以放置在溫度探頭的測(cè)試點(diǎn)附近,，滅菌后的生物指示劑通過(guò)復(fù)活、相關(guān)的微生物測(cè)試程序,，應(yīng)證實(shí)滅菌程序可以實(shí)現(xiàn)低于10^-6的存活概率,。
四、氣密性試驗(yàn)
將絕壓變送器安裝在滅菌腔室上,，抽真空,，至內(nèi)室壓力為7kpa（或以下）,，關(guān)閉全部與滅菌室相連的閥門、真空泵,，觀察時(shí)間t和壓力p1 至少等待300秒,，但不得超過(guò)600秒，讓滅菌器的冷凝水汽化,，然后記錄時(shí)間t2和p2 ,。600秒±100秒之后，再記錄一次t3和p3 計(jì)算600秒內(nèi)的升壓速率=（P3-P2)/(T3-T2)
判定標(biāo)準(zhǔn)：不應(yīng)超出1.3kpa/10min,。
依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：
2010版GMP及指南
ISO 17665 : 《Sterilisation of health care products - moist heat.》
《衛(wèi)生保健品滅菌-蒸汽滅菌》
EN 285：2015 : 《 sterilises Steam sterilisers – Big sterilisers》
《滅菌 蒸汽滅菌 大型滅菌設(shè)備》
GB 8599-2008《 大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求自動(dòng)控制型》
藥品GMP指南2010
YY 0646-2015 《小型蒸汽滅菌器 自動(dòng)控制型》
JBT 20001-2011《注射劑滅菌器》
現(xiàn)行版中國(guó)藥典