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肥胖自發(fā)突變的純合子小鼠(Lepob, 通常寫作ob或ob/ob)大約四周時可以看到表型,。純合子突變小鼠體重迅速增加,,可達野生型對照鼠正常體重的三倍。除了肥胖以外,,突變鼠還表現(xiàn)出攝食過量,,糖尿病樣高血糖綜合癥,糖耐量不良,,血漿胰島素升高,,生殖力降低,創(chuàng)傷愈合能力受損,,以及垂體和腎上腺激素水平升高,。 它們的肥胖特征表現(xiàn)為脂肪細胞的數(shù)量和體積均增高。盡管攝食過量是肥胖的原因之一,,但在按照維持瘦鼠正常體重的飲食水平進行限制飲食的條件下,,純合子還是會發(fā)生體重過剩和脂肪沉積。高胰島素血癥在體重增加后才發(fā)生,并很可能是由體重增加而導致的,。純合子小鼠的胰島進行胰島素分泌的閾值異常低下,,即便是在幼年還未發(fā)生肥胖的小鼠中也同樣如此。 與攜帶糖尿病突變基因位點(Leprdb)的小鼠同樣,,糖尿病樣綜合癥的表現(xiàn)型與遺傳背景密切相關,。在C57BL/6J背景下,高血糖癥只是暫時的(14-16周后降低),。在C57BLKS背景下,,ob純合子表現(xiàn)出嚴重的糖尿病癥狀,胰島退化和早期死亡,。
ob/ob肥胖小鼠項目介紹
遺傳背景
1,、來源:參加C57BL/6J/ola。1987年由JAX引到IMLAS,。
2,、毛色及毛色基因:黑色,aa,、BB,、CC、DD,。
3,、組織相容性基因:H-2b,H-1c,H-3a,。
品系特征:
1,、帶有ob基因(obese)。該基因為6號染色體隱性基因,,純合子導致單純肥胖伴晚期糖尿病,。
2、在2周齡是肥胖個體外表上有別于正常個體,。
3,、在8~9月齡時,動物體重增加到最大值,,約為70克,,多種代謝失調,包括脂肪形成增加,,脂肪分解減少,。代謝失調與過食癥和胰島素分泌過多有關,動物在6~9周齡時有中度的高血糖,,但12~16周后自發(fā)消失,。
生理特點
肥胖小鼠體重可達60g,,這種小鼠無生育力,表現(xiàn)為單純肥胖而不伴有糖尿病,。純合體大約在四周領時即可識別出,此時其增重加速,,很快可達到正常同窩鼠體重的3倍,。中等程度的攝食過度可使其幾乎不太活動,但在幼年時其血糖和免疫活性胰島素并不明顯增加,,5~6月齡后,,肥胖趨向穩(wěn)定,胰島素和葡萄糖水平上升,,這些小鼠不受外來胰島素的影響,,但節(jié)制食物可增加對胰島素的敏感性及延長其壽命。所有的雌鼠均無生殖力,,卵巢和子宮,,若堅持節(jié)制飲食,則雄鼠偶爾能夠繁殖,。肥胖小鼠的皮下,、后腹膜和性腺的脂肪增多,這是脂肪細胞數(shù)目增多和體積增加的結果,,因此被稱為肥大性-增生性肥胖癥,。因為這種鼠無生育力,所有必須用雜合子交配以保持此基因,。
用途
這種小鼠的肥胖癥與人類的肥胖癥很相似,。利用這種小鼠曾進行了許多關于肥胖癥的生化、癥理,、激素及藥物治療等的研究,。
一般飼養(yǎng)
溫度:20~26℃
濕度:40~70%
光照:12/12小時
飼育盒更換頻度:每周1-2次
水瓶更換頻度:每周1-2次
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