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細(xì)胞膜上能增強(qiáng)C3b對(duì)H因子親和力
閱讀：229 發(fā)布時(shí)間：2024-6-3
已發(fā)現(xiàn)其有5個(gè)變異型,，編碼H因子的基因定位于人的第1號(hào)染色體的長(zhǎng)臂32區(qū),。即FH1-5H因子的核苷酸序列已進(jìn)行了鑒定,，并推導(dǎo)出其全部氨基酸的一級(jí)結(jié)構(gòu),，含有20個(gè)SCR借此與C3b結(jié)合,。H因子與MCPCR1CR2DA F及C4bp具有同源性，共同屬于補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑(RCA 基因家族的成員,。
根據(jù)電泳位將其命名為β1H而Whalei和Ruddi則將其命名為C3b滅活劑加速因子?，F(xiàn)已確定其為由1213個(gè)氨基酸組成的單鏈糖蛋白，H因子由Nilson等(1965發(fā)現(xiàn),。分子量155kDa既有長(zhǎng)桿狀部分,，也有球形區(qū)域。
新近用透射電鏡檢查發(fā)現(xiàn),，H因子的影象為一長(zhǎng)而柔順的分子,。伸長(zhǎng)型分子長(zhǎng)49.5nn橫截直徑為3.4mm但大多數(shù)不呈線型而呈折疊狀，因此分子的實(shí)際長(zhǎng)度僅為伸展型的一半,，但其構(gòu)象則呈多樣化,。通過(guò)園二色譜分析表明，H因子既無(wú)α螺旋也無(wú)β折疊,，借二硫鍵維持其功能活性的構(gòu)象,。H因子的功能包括以下幾個(gè)方面：為Ⅰ因子的輔助因子，可增加C4b對(duì)Ⅰ因子的敏感性,。無(wú)H因子時(shí),，Ⅰ因子與C3b結(jié)合呈絲狀;而在有H因子存在時(shí)，I因子與C3b結(jié)合變?yōu)閺澖z狀,，同時(shí)與C3b結(jié)合親和力增強(qiáng)(較無(wú)H因子時(shí)至少高15倍)H因子強(qiáng)化I因子的機(jī)理,，可能是H因子與C3b結(jié)合后，使C3b出現(xiàn)某些構(gòu)象變化,，增加了與I因子結(jié)合的親和力,。
H因子與C3b結(jié)合的活性部位存在于其N(xiāo)端35kDa局部。加速C3轉(zhuǎn)化酶的衷變：H因子能將已同C3b結(jié)合的B因子或Bb從C3酶中逐出,，而使之失去酶活性,。阻止替代途徑中初始和放大C3轉(zhuǎn)化酶的形成。已證實(shí)H因子和B因子在C3b上有同一結(jié)合部位,，故H因子可同B因子或Bb競(jìng)爭(zhēng)與C3b結(jié)合,。有H因子存在時(shí)，B因子不易與C3H2C及C3b結(jié)合,，因此不易形成C3H2CBb或C3bBb但H因子對(duì)固相上和液相中的C3b作用在差異,。對(duì)液相中或結(jié)合于非激活劑固相上裂解。
而對(duì)于固定到激活劑(如酵母多糖等)外表的C3bH因子則對(duì)C3b親和力與B因子相當(dāng),，二者競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果,，可形成部分C3轉(zhuǎn)化酶，以保證替代途徑的活化,。有研究報(bào)道,，細(xì)胞膜上能增強(qiáng)C3b對(duì)H因子親和力的化學(xué)成分是涎酸和肝素氨基多糖。由于大多數(shù)細(xì)菌外表缺乏涎酸,，因而這些細(xì)菌侵入機(jī)體后,，可活化替代途徑，有助于在早期對(duì)感染的控制,。對(duì)已與P因子或腎炎因子(NeF結(jié)合形成穩(wěn)定的c3bBbP或C3bBbNeFH因子對(duì)它也有一定的作用,，但其效力要比CR1差得多。H因子對(duì)C5轉(zhuǎn)化酶(c3bnBb或C3bBb3b活性也有抑制作用,，并能與C5競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C3b使C5不能裂解,。此外，近年發(fā)現(xiàn)H因子還可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌IL-1參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),。