LNP脂質(zhì)納米顆粒微流控制備MPE技術(shù)為可控可重復(fù)地制備納米藥物遞送系統(tǒng)提供了新的連續(xù)化生產(chǎn)平臺。微流控技術(shù)的納米顆粒具有一步成型,、可設(shè)計(jì)的流道結(jié)構(gòu)、可控可調(diào)的工藝參數(shù)和可高通量放大生產(chǎn)等優(yōu)勢，有助于克服常規(guī)納米制劑制備方法批間差異大,、放大生產(chǎn)難的局限，開發(fā)出可控可重現(xiàn)的工業(yè)生產(chǎn)線,，推進(jìn)納米制劑的臨床應(yīng)用,。
LNP脂質(zhì)納米顆粒微流控制備MPE技術(shù)為可控可重復(fù)地制備納米藥物遞送系統(tǒng)提供了新的連續(xù)化生產(chǎn)平臺。微流控技術(shù)的納米顆粒具有一步成型,、可設(shè)計(jì)的流道結(jié)構(gòu),、可控可調(diào)的工藝參數(shù)和可高通量放大生產(chǎn)等優(yōu)勢，有助于克服常規(guī)納米制劑制備方法批間差異大、放大生產(chǎn)難的局限,，開發(fā)出可控可重現(xiàn)的工業(yè)生產(chǎn)線,，推進(jìn)納米制劑的臨床應(yīng)用。
近年來,，使用LNP脂質(zhì)納米顆粒微流控制備MPE已引起廣泛關(guān)注,，在臨床上已大量使用它作為候選疫苗或用于治療多種疾病。由于其可擴(kuò)展性,，可重復(fù)性和快速制備,，微流體技術(shù)為其制造提供了可觀的優(yōu)勢。因此,，在這項(xiàng)研究中,，我們評估了開發(fā)LNP時(shí)要考慮的操作和配方參數(shù)。其中,，流速比(FRR)和總流速(TFR)已顯示出顯著影響所生產(chǎn)顆粒的理化特性,。特別地，增加TFR或增加FRR降低了粒徑,。選擇氨基脂質(zhì)(陽離子-DOTAP和DDAB,；可離子化-MC3)，緩沖液選擇(檸檬酸緩沖液pH 6或TRIS pH 7),。和核酸有效載荷的類型也已顯示對這些LNP的特性有影響,。LNP在所有情況下均顯示出較高的載量(> 90%)，并且在100 nm以下且具有較低的多分散指數(shù)(≤0.25),。
LNP是使用脂質(zhì)形成納米微粒的一種,。在過去，科研人員通常使用脂質(zhì)納米粒直接包裹化學(xué)藥物,，在基因ZL領(lǐng)域,，研究人員開始使用脂質(zhì)納米粒包裹核酸，如mRNA,、siRNA,、pDNA等，稱為核酸脂質(zhì)納米粒,。隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展,，納米藥物在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，尤其在疫苗的研發(fā),、基因ZL,，腫瘤靶向等方面顯現(xiàn)了不可替代的優(yōu)勢。
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