技術(shù)文章
活化素A(Activin-A)簡(jiǎn)介
閱讀:228 發(fā)布時(shí)間:2024-9-2指標(biāo):Activin A
所屬家族:TGF-β 超家族
簡(jiǎn)介:Activins(活化素)是二硫鍵連接的二聚體蛋白,,最初是從性腺中提取的,,能夠刺激垂體卵泡刺激素(FSH)的釋放,。之后發(fā)現(xiàn) Activins 具有廣泛的生物學(xué)活性,,包括中胚層誘導(dǎo),、神經(jīng)細(xì)胞分化,、骨骼重塑,、造血作用以及在生殖生理中的作用。Activins 是各種 β 亞基亞型構(gòu)成的同二聚體或異二聚體,,迄今為止已克隆出五種 β 亞基(哺乳動(dòng)物 βA,、βB、βC,、βE 和非洲爪蟾βD),,Activin A 是由 βA-βA 組成的。
活化素A(activin A)又稱免疫抑制因子P,,可由多種細(xì)胞產(chǎn)生,。作為炎癥因子之一,實(shí)驗(yàn)顯示炎癥、機(jī)體急性期反應(yīng)與活化素A有關(guān),。巨噬細(xì)胞作為機(jī)體重要的免疫應(yīng)答細(xì)胞,,不僅能分泌細(xì)胞因子,更重要的是具有吞噬(phagocytosis)顆粒性抗原及吞飲(pinocytosis)可溶性抗原作用,,還可通過MHCⅠ和MHCⅡ類分子提呈內(nèi)源性和外源性抗原,。因此,巨噬細(xì)胞的活化對(duì)于機(jī)體早期抗感染免疫具有重要作用,。
基本特性
組成:活化素A由兩個(gè)通過二硫鍵連接的抑制素β亞基(Inhibin β subunits)組成,,其分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,不同物種間的Activin A蛋白氨基酸序列非常相似,,功能相近,。
存在形式:Activin以三種基本分子形式存在,包括激活素A(βAβA),、激活素B(βBβB)和激活素AB(βAβB),,其中活化素A是最主要和研究最多的形式。
生物學(xué)功能
細(xì)胞生長與分化:
活化素A能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長和分化,,包括造血細(xì)胞,、神經(jīng)元細(xì)胞以及胚胎干細(xì)胞的分化等。特別是在干細(xì)胞研究中,,活化素A被廣泛用于誘導(dǎo)分化的胚胎干細(xì)胞形成內(nèi)胚層,。
它還能控制胚胎軸發(fā)育為有功能的前腸源性組織,調(diào)解胰腺β細(xì)胞的分化,,尤其是在與其他因子聯(lián)合作用時(shí),,能發(fā)揮更顯著的誘導(dǎo)作用。
激素分泌與調(diào)節(jié):
活化素A參與調(diào)節(jié)垂體激素的分泌,,對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有重要影響,。
組織修復(fù)與再生:
它還參與組織修復(fù)過程,通過促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化來加速組織損傷的修復(fù),。
疾病過程:
活化素A與多種疾病過程相關(guān),,包括炎癥、纖維化和腫瘤發(fā)生等,。在人結(jié)直腸腫瘤和罹患乳腺癌的絕經(jīng)后婦女中均檢測(cè)到Activin A水平的增加,。
作用機(jī)制
活化素A首先與成員表面的II型激活素受體(ActIIRA或ActRIIB)結(jié)合,然后募集并磷酸化I型激活素受體(ActRI),。這一過程通過SMAD2/3蛋白發(fā)出信號(hào),,進(jìn)而調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá),實(shí)現(xiàn)其生物學(xué)功能,。
Activin A和TGF-β在Smad2/3/4水平上共享相同的信號(hào)通路,,這表明它們?cè)诩?xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過程中存在密切的相互作用,。