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集落刺激因子（colony stimulating factor,，CSF）超家族成員是一類與哺乳動物骨髓細胞分化成熟相關(guān)并能在體外刺激相關(guān)細胞集落形成的細胞因子，主要由單核細胞,、巨噬細胞,、樹突狀細胞和多形核吞噬細胞表達分泌。CSF超家族有3個重要成員,，包括粒細胞-巨 噬 細 胞 集 落 刺 激 因 子 （ granulocyte macrophage-colony stimulating factor ,，GM-CSF/CSF2）、巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-colony stimulating factor,，M-CSF/CSF1）和粒細胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor,，G-CSF/CSF3）。與 G-CSF 和 M-CSF 相比較,，GM-CSF 可同時刺激粒細胞和巨噬細胞集落形成,。

GM-CSF信號通路及其生理功能

GM-CSF通過與其受體 GM-CSFR結(jié)合，發(fā)揮多種生物學作用,。其中GM-CSFR由α鏈和βc鏈組成,，在GM-CSF缺乏的情況下，GM-CSFR以βc鏈二聚體和α單鏈的形式存在于質(zhì)膜上,。GM-CSF與GM-CSFRα的低親和力結(jié)合促進了GM-CSFRβc鏈二聚體結(jié)合,，而這有進一步誘導了兩個GM-CSF、兩個GM-CSFRα,、兩個GM-CSFRβc形成高親和力結(jié)合的GM-CSF/GM-CSFR六聚體,，兩個六聚體進而二聚化,，使βc鏈接近最終不同程度激活JAK2及其下游一系列的信號通路，促進細胞的增殖,、存活和分化,。

GM-CSF有廣泛的生理功能，主要參與髓細胞的生成和分化成熟,、促進M1型巨噬細胞極化,、激活中性粒細胞、參與血管形成,、腫瘤進展,、炎癥發(fā)生等。除此之外GM-CSF還起到一個維持肺泡細胞穩(wěn)態(tài)作用,，當其表達水平比較低的時候,，其主要功能是促進肺泡巨噬細胞的發(fā)育和長期維持。然而當GM-CSF不表達的時候,，會導致肺泡蛋白病, 同時GM-CSF缺失的肺部巨噬細胞功能會產(chǎn)生缺陷,，增加肺部感染幾率。

GM-CSF/GM-CSFR信號通路

GM-CSF與炎癥性疾病

GM-CSF的異常表達會導致過度的炎癥,、疼痛和組織損傷,，并促進其他炎癥細胞因子的產(chǎn)生?！癎M-CSF網(wǎng)絡(luò)"通過持續(xù)的觸發(fā)炎癥反應(yīng),，促進疾病發(fā)生發(fā)展的進程。該網(wǎng)絡(luò)是一個正反饋回路,，涉及樹突狀細胞,、TH細胞和成纖維樣滑膜細胞之間，相互分泌GM-CSF和促炎細胞因子,，繼而誘發(fā)各種各樣的疾病,。GM-CSF反饋網(wǎng)絡(luò)的細胞因子中顯著的是IL-1、IL-6和TNF,。GM-CSF參與的炎癥性疾病主要包括：細胞因子釋放綜合征,、噬血細胞淋巴組織細胞增生癥、移植物抗宿主病,、心血管疾病等,。

GM-CSF參與炎癥關(guān)節(jié)炎等炎性疾病