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技術(shù)文章

ELISA 系列?淋巴細(xì)胞刺激因子---IL-1

閱讀:509          發(fā)布時間:2023-4-3

細(xì)胞來源

     主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生

存在形式

IL-1α和IL-1β

 

主要生物學(xué)功能

(1)局部低濃度--免疫調(diào)節(jié):協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化,促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體,。

(2)大量產(chǎn)生--內(nèi)分泌效應(yīng):誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成,;引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

IL-1的一般性質(zhì)

1.IL-1的產(chǎn)生細(xì)胞IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,;此外幾乎所有的有核細(xì)胞,,如B細(xì)胞、NK細(xì)胞,、體外培養(yǎng)的T細(xì)胞,、角質(zhì)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、星形細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-1,。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1,,絕大多數(shù)細(xì)胞在受到外來抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌IL-1,。

圖片1.png2.IL-1分子IL-1有兩種不同的分子形式,一種稱IL-1α,,由159個氨基酸組成,;另一種稱為IL-1β,含153個氨基酸,;兩者由不同的基因分別編碼,。雖其氨基酸順序僅有26%的同源性,然而IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結(jié)合于相同的細(xì)胞表面受體,,發(fā)揮相同的生物學(xué)作用,。

3.IL-1受體(IL-1R)IL-1R幾乎存在于所有有核細(xì)胞表面,每個細(xì)胞的IL-1R數(shù)目不等,,少則幾十個(如T細(xì)胞),,多則數(shù)千個(如成纖維細(xì)胞)。IL-1R主要有兩種類型:一種為IL-1R1,,其分子伸入胞漿內(nèi)的肽鏈部分較長,,起著傳遞活化信號的作用;另一種為IL-1R2,,胞內(nèi)部分的肽段較短,,不能有效地傳遞信號,而是將胞外部分的肽鏈釋放到細(xì)胞外液中,,以游離形式與IL-1結(jié)合,,發(fā)揮反饋抑制作用。GM-CSF,、G-CSF及IL-1自身均可提高細(xì)胞IL-1R的表達(dá)水平,,而TGF及皮質(zhì)類固醇能降低IL-1R的表達(dá)。

IL-1的生物學(xué)活性

1.局部作用局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,。①與抗原協(xié)同作用,,可使CD4+T細(xì)胞活化,IL-2R表達(dá),;②促進(jìn)B細(xì)胞生長和分化,,可使脾細(xì)胞的溶血空斑數(shù)(PFC)增加100倍,這說明IL-1也促進(jìn)抗體的形成;③促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞等APC的抗原遞呈能力,;④與IL-2或干擾素協(xié)同可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性,;⑤吸引中性粒細(xì)胞,引起炎癥介質(zhì)釋放,;⑥可刺激多種不同的間質(zhì)細(xì)胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應(yīng),;例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜病變(膠原破壞、骨質(zhì)重吸收等)就是由于關(guān)節(jié)囊內(nèi)Mφ受刺激后活化并分泌IL-1,,使局部組織間質(zhì)細(xì)胞分泌大量的前列腺素和膠原酶,,分解壞滑膜所致;⑦IL-1對軟骨細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞和骨代謝也均有一定影響,。

2.全身性作用動物實(shí)驗(yàn)證明,IL-1的大量分泌或注射可以通過血循環(huán)引起全身反應(yīng),。①作用于下丘腦可引起發(fā)熱,,具有較強(qiáng)的致熱作用。這種作用與細(xì)菌內(nèi)素明顯不同:IL-1致熱曲線為單向,、潛伏期200 min左右,,而內(nèi)毒素致熱曲線為雙向,潛伏期至少為1H,;IL-1對熱敏感,、易破壞,而內(nèi)毒素耐熱,;給家兔反復(fù)注射內(nèi)毒素可出現(xiàn)耐受,,但對IL-1不會耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素,,使垂體釋放促腎上腺素,,促進(jìn)腎上腺素釋放糖皮質(zhì)激素,對IL-1有反饋調(diào)節(jié)作用,。③作用于肝細(xì)胞使其攝取氨基酸的能力增強(qiáng),,進(jìn)而合成和分泌大量急性期蛋白,如α2球蛋白,、纖維蛋白原,、C-反應(yīng)蛋白等。④使骨髓細(xì)胞庫的中性粒細(xì)胞釋放到血液,,并使之活化,;增強(qiáng)其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與CSF協(xié)同可促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞增殖能力,,使之形成巨大的集落,;還可誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生多種CSF并表達(dá)相應(yīng)受體,從而促使造血細(xì)胞定向分化。

IL-1雖未廣泛用于人體研究,,但其對免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應(yīng)用方面具有誘人的前景,。另外,由于IL-1也參與機(jī)體的多種病理過程,,所以研究IL-1抑制物可能也具有實(shí)際意義?,F(xiàn)已克隆出IL-1受體拮抗劑(IL-1 receptor antagonist,IL-1RA),,該物質(zhì)可在體內(nèi)外封閉IL-1的活性,,是一種較理想的IL-1封閉因子。


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