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以眼瞼下垂為初發(fā)癥狀的Lambert-Eaton綜合征
閱讀：1142 發(fā)布時間：2022-6-27
Lambert-Eaton肌無力綜合征（Lambert-Eaton myasthenic syndrome,，LEMS）是一種由免疫介導的突觸前膜乙酰膽堿釋放障礙綜合征,，主要表現(xiàn)為肌無力、自主神經(jīng)功能障礙,、腱反射減退或消失等,。一般不累及顱神經(jīng)支配的肌肉，故眼瞼下垂,、復視等癥狀罕見,。下面介紹1例來自南華大學附屬郴州醫(yī)院的LEMS患者。該患者以眼瞼下垂為初發(fā)癥狀,，報道如下,。
病例介紹
患者，男性,，66歲,，因“右眼瞼下垂1周"入院。
圖1 雙側眼輪匝肌,、小指展肌及斜方肌及在低頻（1 Hz,，3 Hz，5 H2）重復電刺激下第1波和第5波峰峰值動作電位波幅遞減,，最大遞減波·幅達46.8%,。在高頻（20 Hz，1002）重復電刺激下第1波和第75波峰峰值動作電位波幅遞增,，最大遞增波幅達185%,。
圖2 PET-CT示左下肺門結節(jié)灶，惡性腫瘤可能性大
圖3 HE 20x支氣管鏡活檢病理示小細胞肺癌
病例分析
本例患者由類似動眼神經(jīng)麻痹體征入院,，四肢肌肉未受累,，曾誤診為動眼神經(jīng)麻痹，完善相關檢查及補充病史后方知右眼外下斜視為先天性,。
入院后擬診為重癥肌無力眼肌型,，疲勞試驗、新斯的明試驗、冰袋試驗及檢驗檢查均不支持診斷,，腫瘤篩查沒有陽性提示,，肌電圖給予突觸前膜病變線索，VGCC抗體陽性進一步證實"Lambert-Eaton肌無力綜合征”,，同時縮小了腫瘤病因,，重點篩查肺癌，肺部CT及PET-CT檢查發(fā)現(xiàn)異常,，最后病理證實為小細胞肺癌,。
重癥肌無力患者中有90%首先表現(xiàn)為眼部癥狀，而LEMS患者僅為5%,，且LEMS臨床特點不如重癥肌無力強,，早期很難識別，常因其非特異性癥狀而被誤診,。一般來說,，重癥肌無力患者的肌無力向顱尾方向發(fā)展，而LEMS則相反,，且大多數(shù)重癥肌無力患者無自主神經(jīng)功能障礙及腱反射減弱的表現(xiàn),。
LEMS一般根據(jù)臨床癥狀、電生理檢查和抗體檢測來診斷,，神經(jīng)電生理檢查的異常是肌無力綜合征最重要的診斷依據(jù)。低頻刺激第5波較第1波的波幅下降大于20% ,；高頻刺激時第75波較第1波波幅遞增大于100%,，甚至達到250%以上。
結果
Lambert-Eaton肌無力綜合征是以進行性對稱性肢體近端（肩胛肌,、骨盆帶）和軀干肌無力,、病態(tài)疲勞為主要表現(xiàn)。肌無力通常由近端向遠端,、由尾端向頭端發(fā)展,，可累及延髓肌和眼外肌，單純眼外肌受累極其罕見,。多有腱反射減弱或消失,，感覺無異常。約50%~60%的LEMS為副腫瘤性,，其中以小細胞肺瘤（small cell lung cancer,，SCLC）多見；非副腫瘤性LEMS患者常合并其他自身免疫因素,，如甲狀腺疾病,、類風濕關節(jié)炎、干燥綜合征等,。對副腫瘤性LEMS通常認為是癌腫對神經(jīng)系統(tǒng)的遠隔效應,。
P/Q-VGCC抗體是導致LEMS的直接原因,，約85%-90%的LEMS患者血清中可測到P/Q-型VGCC抗體，SCLC的腫瘤組織中有P/Q-VGCC的表達并刺激機體產(chǎn)生VGCC抗體,，免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的同時,，可觸發(fā)突觸前膜上的抗體交叉免疫反應，阻滯鈣離子傳遞,，使突觸前膜部位的乙酰膽堿釋放減少,，導致肌無力的發(fā)生。
P/Q型VGCC功能受抑可導致自主神經(jīng)節(jié)前與節(jié)后纖維乙酰膽堿釋放減少而引起自主神經(jīng)功能不全的癥狀,。其中以口干癥狀尤為常見,，男性勃起功能障礙和便秘多見，體位性低血壓,、排尿困難,、眼干、排汗困難等相對少見,。所以腫瘤被認為是LEMS發(fā)病的根本原因,。 副腫瘤性LEMS常發(fā)生在惡性腫瘤確診前數(shù)月至數(shù)年，患者常無任何原發(fā)惡性腫瘤的癥狀,。
治療
對于已確診為副腫瘤性Lambert-Eaton綜合征的患者,，應盡早對原發(fā)腫瘤進行治療，其神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可得到有效改善,。目前順鉑和依托泊苷的聯(lián)合用藥配合放射性治療已逐漸成為SCLC-LEMS患者腫瘤治療的標準方案,。
對于非副腫瘤性Lambert-Eaton綜合征患者，3,，4-二氨基吡啶為第一考慮藥物,，聯(lián)合使用3，4-二氨基吡啶對癥治療和免疫抑制劑,，無論有無抗腫瘤治療,，對大多數(shù)患者來說通常是有效的。
建議
在臨床上對于單側眼瞼下垂的患者,，不符合顱神經(jīng)bing變和重癥肌無力的診斷時,，應考慮LEMS，并進行常規(guī)腫瘤篩查,，早期的診斷及治療對患者的預后很重要,。
RSR提供抗體檢測方案
本次分享的病例使用了RSR的VGCC試劑盒（P/Q型）對患者進行檢測。
英國RSR公司的RiaRSRTM VGCC抗體檢測試劑盒已獲得FDA和CE認證,。作為商品化檢測產(chǎn)品,，VGCC抗體檢測試劑盒（P/Q型和N型）可為國內科研和臨床工作者提供可靠的定量結果，有助于患者的診斷和治療管理。
原文文獻：陳穎超, 李海鵬, 張翀,等. 以眼瞼下垂為shou發(fā)癥狀的Lambert-Eaton綜合征1例報告[J]. 中風與神經(jīng)疾病雜志, 2020, 37(4):2.