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病例分享丨與卵巢畸胎瘤相關的兒童副腫瘤性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病
閱讀：1135 發(fā)布時間：2022-6-13視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)是一組自身免疫介導的以視神經(jīng)和脊髓受累為主的中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病，典型表現(xiàn)為急性脊髓炎,、視神經(jīng)炎和/或極后區(qū)綜合征,，以及較少出現(xiàn)的急性腦干綜合征或間腦綜合征。NMOSD常見于成人,，但在兒童中也越來越多報道,。
美國研究者報告了一例兒童患者，其出現(xiàn)了與水通道蛋白-4 (AQP4)抗體陽性(ELISA, 47 U/mL)相一致的極后區(qū)綜合征癥狀,，并被發(fā)現(xiàn)患有卵巢畸胎瘤,。病理標本顯示了AQP4的表達，該抗原被認為是導致病人病情的觸發(fā)因素,?；颊呋チ銮谐螅瑳]有出現(xiàn)進一步的臨床癥狀,，并且血清AQP4抗體轉化為陰性狀態(tài)(< 3U/mL),。
本病例與其他病例主要有兩點不同：
一是副腫瘤表現(xiàn)發(fā)生在較少見的兒童患者中；
二是患者在畸胎瘤切除后不需要維持免疫治療,。
病例報告
圖1 (a, b) 矢狀和軸向序列顯示T2高信號改變,，從髓質背側延伸至頸上脊髓,。(c)伴成熟軟骨的畸胎瘤(Ct),、鱗狀上皮(SQ)、甲狀腺濾泡(Th)伴包被的甲狀腺乳頭狀微癌(PTC),；附圖：甲狀腺乳頭狀癌高倍鏡顯示核重疊,、核清和核溝。(d) 成熟神經(jīng)膠質組織(NG)伴炎癥(Infl),；附圖：混合淋巴細胞和漿細胞的神經(jīng)膠質組織放大圖,。(e) GFAP免疫染色突出顯示的膠質組織；附圖：高倍鏡顯示血管周圍的星形細胞突起,。(f) 免疫染色顯示膠質組織保留水通道蛋白,；附圖：高倍鏡顯示血管周圍星形細胞突起中保留的水通道蛋白。
討論
1. 畸胎瘤相關NMOSD
NMOSD與其他系統(tǒng)性自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、干燥綜合征和邊緣性腦炎有很強的相關性[5],。雖然發(fā)病率較低,，但有報道稱與副腫瘤相關的NMOSD存在AQP4-IgG和潛在惡性腫瘤。以前報道的惡性腫瘤包括乳腺癌,、肺腺癌,、惡性血液病包括急性髓系白血病和成熟B細胞淋巴瘤、甲狀腺乳頭狀癌,、胃類癌,、小腸類癌和前列腺癌[6-10]。
既往的文獻中發(fā)現(xiàn)4例畸胎瘤相關的NMOSD(表1)[11,12],。一般來說,，副腫瘤性NMOSD的發(fā)病年齡大于非副腫瘤性NMOSD的典型發(fā)病年齡，中位年齡為55歲[7,13],。
表1 目前的案例和文獻中可用的案例
2. 畸胎瘤病理標本顯示AQP4的表達
該患者表現(xiàn)出極后區(qū)綜合征的癥狀,，但由于胃腸道癥狀的重疊，進行了全身檢查,，最終發(fā)現(xiàn)卵巢畸胎瘤,。她同時出現(xiàn)包括視力模糊的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，導致腦脊液和血清AQP4-IgG陽性的發(fā)現(xiàn),。成熟畸胎瘤的病理標本顯示神經(jīng)膠質組織中有AQP4的表達,。
在組織病理學上，畸胎瘤內存在嚴重的炎癥反應,，研究者認為在畸胎瘤內表達的AQP4可能作為抗原觸發(fā)了免疫反應,，導致了NMOSD的臨床表現(xiàn)。除了畸胎瘤外,，還發(fā)現(xiàn)有甲狀腺微癌,，但其未表達AQP4。值得注意的是,，還有其他與這種癌癥類型相關的抗AQP4-IgG血清陽性的報道[5],。后來甲狀腺病變也被切除了。
3. 治療與預后
與大多數(shù)副腫瘤性的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病一樣,，治療的主要手段包括確診的癌癥治療,。在本例中，進行了畸胎瘤的手術切除,，在隨訪過程中,，血清AQP4-IgG轉化為持續(xù)陰性狀態(tài)（< 3U/mL）?；颊邔Τ跏嫉念惞檀加忻黠@的反應,，所有癥狀都得到了緩解。值得注意的是,，沒有明確的病變可以解釋患者的第六顱神經(jīng)麻痹,，但該病情也解決了,。該病例與已報道的與畸胎瘤相關的抗NMDAR抗體腦炎的臨床緩解相似，證明早期腫瘤切除的患者有較好的預后[14],?；颊唧w內抗干燥綜合征B型（SSB）抗體陽性，但沒有干燥綜合征的其他表現(xiàn),。這些抗體的同時出現(xiàn)已在文獻中被廣泛報道[15],。研究者將對患者進行臨床監(jiān)測以確定其進一步表現(xiàn)。
最后研究者建議進行前瞻性研究來明確NMOSD患者的癌癥篩查率,。
參考文獻：Tardo L, Wang C, Rajaram V, Greenberg BM. Pediatric paraneoplastic neuromyelitis optica spectrum disorder associated with ovarian teratoma. Mult Scler. 2022 Jan;28(1):160-163.