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Titin抗體在重癥肌無力中的檢測意義
閱讀：3012 發(fā)布時間：2022-5-9重癥肌無力(myasthenia gravis,，MG)是一種由自身抗體介導的神經-肌肉接頭（NMJ）傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病，表現(xiàn)為骨骼肌的特征性疲勞無力,。
乙酰膽堿受體（AChR）抗體是最常見的致病性抗體,；此外，針對突觸后膜其他組分,，包括肌肉特異性受體酪氨酸激酶（MuSK）,、低密度脂蛋白受體相關蛋白４（LRP4）及蘭尼堿受體（RYR）等抗體陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)參與MG發(fā)病，這些抗體可干擾AChR聚集,、影響AChR功能及NMJ信號傳遞[1],。在晚發(fā)型MG（50歲或以后發(fā)病的全身型MG）和伴胸腺瘤的MG患者中還經常檢出肌聯(lián)蛋白（Titin）抗體[2]。
MG亞組分類及臨床特點[1]
目前臨床實踐中主要以AChR抗體,、MuSK抗體,、Titin抗體作為主流的抗體檢測項目。關于AChR抗體和MuSK抗體的檢測意義和相關研究,，之前已有廣泛的報道,。本文重點討論Titin抗體的檢測意義。
肌聯(lián)蛋白（Titin）是骨骼肌肌纖維的組成成分之一,，在骨骼肌舒縮過程中具有重要作用,。在部分重癥肌無力患者中，因自身免疫原因產生的Titin抗體會干擾Titin的正常生理功能,，引起骨骼肌收縮異常,，造成肌無力癥狀。根據2020年版《中國重癥肌無力診斷和治療指南》,，Titin抗體與胸腺異常相關,，可認為是胸腺瘤相關重癥肌無力的特異性血清學指標。
在這里分享兩篇關于Titin抗體檢測的國內外研究：
【研究一】中國大數據MG患者研究【3】
患者來源
2010年3月至2018年5月,，在中國19個省的50多家醫(yī)院收集了2750份疑似患有MG的個體的血液樣本,，其中2172例患者被診斷為MG。
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人口特征
2017例MG患者的發(fā)病年齡為1個月至86歲,。男性和女性MG患者發(fā)病年齡都有兩個高峰（圖1）,。
圖1：2017例MG患者的發(fā)病年齡和性別分布
抗體檢測：
●檢測方法：
● 檢測結果：
在2172例確診MG的血清樣本中，1635例（75.3%）AChR Ab 陽性,；264例（16.8%）Titin Ab 陽性,；90例（4.1%）MuSK Ab陽性；16例（0.7%）LRP4 Ab 陽性（圖2）,。
圖2：2172例MG患者相關抗體檢測
416例患者有胸腺影像學資料（CT/MR）,，胸腺瘤占18%（75/416）,。Titin抗體在本研究中多與AChR抗體伴發(fā)，在個別病例中可觀察到與MuSK抗體并存,。
【研究二】
Isabell Cordtsd等[4]在重癥肌無力患者相關抗體譜篩查及不同抗體的MG患者的臨床表型差異的研究中,，入組100例MG患者（45例AChR Ab陰性，55例AChR Ab陽性）,，100例MG患者的抗體整體檢出率為 MuSK 1%,， LRP4 5%， Agrin 4%,，Titin 41%。
Titin抗體陽性的MG患者
● 臨床特點
男性居多,，晚發(fā)型MG,，近一半患者出現(xiàn)呼吸肌(延髓肌)受累，胸腺瘤患病率10.5%,。
● 臨床表型
取決于AChR抗體的存在與否,。
AChR和Titin抗體雙陽的情況下，患者疾病嚴重程度高,、延髓肌受累嚴重,，但接受免疫治療后預后較好。AChR抗體陰性但Titin抗體陽性與AChR抗體單陽的患者相比,，癥狀更輕,，部分僅表現(xiàn)為眼肌型，但延髓肌受累頻率相同,，對免疫治療的需求較小,。Titin抗體陽性的MG患者中，胸腺瘤均發(fā)現(xiàn)在AChR抗體陽性的患者中,。
重癥肌無力根據癥狀輕重分為眼肌型MG(OMG)和全身型MG(GMG),，無論哪種類型均需在診斷或復診時檢查抗體標志物。除常規(guī)的AChR和MuSK抗體外,，還應一并檢測Titin抗體,，以判斷是否存在胸腺異常。
目前臨床實踐中對胸腺異常的診斷依賴于CT等影像學檢查,。Titin抗體檢測的加入,，可配合影像學結果精準診斷胸腺瘤，也可在胸腺增生不典型時輔助診斷重癥肌無力,。值得注意的是,，在晚發(fā)型MG中，Titin抗體也有較高的陽性率,，這些患者并不一定伴發(fā)影像學證據上的胸腺瘤,，因此需要綜合研判該類病例,。
小結
晚發(fā)型MG和胸腺瘤MG中常出現(xiàn)Titin抗體，Titin抗體常與AChR抗體伴發(fā),。
AChR抗體和Titin抗體雙陽：疾病嚴重程度高,、延髓肌受累嚴重。
Titin抗體單陽與AChR抗體單陽相比,，癥狀更輕,，部分僅表現(xiàn)為眼肌型。
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