日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

P/Q type calcium-channel antibodies in paraneoplastic cerebellar degeneration with lung cancer

伴有肺癌的副腫瘤性小腦變性患者中P/Q型鈣離子通道抗體

期刊：NEUROLOGY （IF: 8.77）2002

 

摘要：

39例副腫瘤小腦變性(PCD)患者中有16例(41%)P/Q型電壓門控鈣通道(VGCC)抗體水平升高,，9例(23%)Hu抗體水平升高,。16例VGCC抗體陽性患者中7例為Lambert Eaton肌無力綜合征(LEMS)。15份腦脊液樣本中有7份有VGCC抗體,，其中4份有鞘內(nèi)合成的證據(jù),。應(yīng)在PCD患者中尋找VGCC抗體，即使沒有LEMS的癥狀,，也可能與小腦功能障礙有關(guān),。

 

前言：

副腫瘤性小腦變性(PCD)的病理特征是小腦氏細胞的亞急性喪失¹。在這種和其他副腫瘤的情況下,，經(jīng)常有針對腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)表達抗原的血清和腦脊液抗體¹,。PCD和小細胞肺癌(SCLC)患者的血清和腦脊液中可能存在Hu抗體，特別是當(dāng)臨床證據(jù)表明有小腦以外的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時,。然而,，在相當(dāng)數(shù)量的PCD和SCLC患者中，未檢測到Hu或其他抗神經(jīng)細胞抗體,，但在一些病例中有P/Q型電壓門控鈣通道(VGCC)抗體的報道^2,3 ,。VGCC抗體通常與Lambert Eaton肌無力綜合征(LEMS)相關(guān)，但并非所有PCD和VGCC抗體的患者都有LEMS的臨床證據(jù),。VGCC抗體與Hu抗體不同,，它結(jié)合細胞外決定因子并改變VGCC的表達，如果它們能夠進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),，理論上可能直接導(dǎo)致PCD的小腦功能障礙⁴,。

 

為了闡明P/Q型VGCC抗體的臨床和病理相關(guān)性,，我們回顧了39例伴肺癌的PCD患者，以及尋找LEMS的臨床和電生理證據(jù),。我們比較了VGCC抗體陽性和陰性病例的預(yù)后,，并評估了鞘內(nèi)VGCC抗體的合成。

 

患者和方法：

從我們的數(shù)據(jù)庫中,，選擇了終診斷為伴有肺癌的PCD患者,。這些患者表現(xiàn)為孤立的或明顯突出的原因不明的小腦綜合征，或有Hu抗體或發(fā)展成肺癌,。與以前的工作不同²,，我們特別排除了表現(xiàn)為共濟失調(diào)，但很快出現(xiàn)小腦以外的癥狀的Hu陽性患者,；目的是排除這些與PCD不同但總是含有Hu抗體的副腫瘤性腦脊髓炎病例的¹,。回顧性檢測所有患者VGCC抗體,，比較抗體陽性和陰性患者的臨床特征(表),。

 

血清和腦脊液，根據(jù)先前詳細報道的標準化技術(shù),，通過免疫組化在冷凍的大鼠小腦切片上檢測抗體的存在⁵,。P/Q型VGCC抗體在牛津?qū)嶒炇疫M行檢測，如前所述⁶,，使用從人小腦中提取的¹²⁵I- w-CmTx-VGCC,。血清，稀釋1:10,，檢測使用2.5μL,所有陽性樣本均用滴定法進行準確測定,。腦脊液樣本檢測，使用50μL 未稀釋的CSF (2.5 μL正常人血清作為載體),，在必要時進一步稀釋,。腦脊液結(jié)果，如果大于14例退行性共濟失調(diào)患者腦脊液平均值±3SD,，被認為是陽性,。在配對血清和腦脊液樣本中計算鞘內(nèi)VGCC抗體的合成，公式如下:

 

計算值高于1則認為有鞘內(nèi)合成,。

 

結(jié)果：

39例患者(男性37例,，女性2例)符合PCD標準，中位年齡63歲,。31例患者被診斷為小細胞肺癌（SCLC）, 5例診斷為其他類型的肺癌,。1例患者的X射線提示為肺癌，但無法獲得組織學(xué)。兩例沒有腫瘤證據(jù)的患者被包括在內(nèi),，因為他們是吸煙者和有Hu抗體,。

 

只有8例(20.5%)患者具有與LEMS一致的臨床特征(見表)。其中1例患者在診斷為共濟失調(diào)時VGCC抗體呈陰性,，2年后出現(xiàn)LEMS肌電圖(EMG)特征(此時沒有可用血清復(fù)測),；在其他7例患者中，LEMS在次神經(jīng)學(xué)評估中出現(xiàn),。對9例VGCC抗體陽性且無LEMS臨床證據(jù)（均為陰性）的患者進行了肌電圖檢查,，完成肌電圖后排除了5例LEMS。在其他4例中,，沒有進行肌電重復(fù)刺激,，但是復(fù)合肌肉動作電位的振幅是正常的。

表   39例PCD患者的臨床特征和VGCC抗體

 

16例(41%)患者血清中檢測到VGCC抗體(陽性抗體滴度中位數(shù)為648 pM/L;圖),。除VGCC抗體陽性組LEMS發(fā)生率較高外,，VGCC抗體組與無VGCC抗體組之間無大的差異(見表)。3例同時患有PCD和LEMS的患者接受免疫治療后,，LEMS有改善,，但對PCD沒有明顯的效果。

 

15例患者配對血清/腦脊液樣本進行了檢測,。其中7例(47%)腦脊液VGCC抗體陽性,，滴度中位數(shù)為81 pM/L(見圖)。7例患者腦脊液中有4例帶入公式后值大于 1(范圍,，1.5 - 4.8)，說明有鞘內(nèi)抗體的合成,。

 

圖 伴有肺癌的副腫瘤性小腦變性患者的VGCC抗體水平,。

 

討論

檢測患者中41%存在VGCC抗體，包括那些沒有LEMS臨床或EMG特征的患者,，VGCC抗體比Hu抗體更多,。這表明肺癌相關(guān)PCD中，VGCC抗體是比Hu抗體更有用的標記物,。此外,，腦脊液中發(fā)現(xiàn)VGCC抗體鞘內(nèi)合成的一些證據(jù)；因此,，它們很可能在該病的進化過程中發(fā)揮致病作用,。

 

P/Q型VGCC抗體在特殊副腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者中的概率尚不清楚。一項初步研究發(fā)現(xiàn),，70例患有不同類型副腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者中有40%存在低滴度的VGCC抗體⁷,。相反，其他研究表明，VGCC抗體僅在LEMS或PCD合并SCLC的患者中發(fā)現(xiàn),，以及一些伴有副腫瘤性腦脊髓炎和Hu抗體的患者中發(fā)現(xiàn)^2,3,。在后一組中，VGCC抗體的概率小于13%,，而在無Hu抗體的伴有肺癌的PCD患者中,，目前和以往的研究²中VGCC抗體的概率高于36%。因此,，VGCC抗體是PCD相關(guān)性肺癌標志物中有用的抗體,。因為一些有VGCC抗體的患者既沒有臨床證據(jù)也沒有LEMS的肌電圖證據(jù)，所以無論LEMS是否存在,，都應(yīng)該檢測這種抗體,。

 

*，VGCC抗體在LEMS中具有致病性⁸,。因此,，一些高滴度VGCC抗體的PCD患者缺乏LEMS是令人驚訝的。這可能是抗體的特異性不同于典型LEMS患者,；例如,，抗體可能與細胞表面不表達的細胞內(nèi)表位結(jié)合。這需要進一步調(diào)查,?；蛘撸\動神經(jīng)末梢可以上調(diào)其他亞型VGCC以克服外周功能障礙,。一些調(diào)節(jié)VGCC表達的證據(jù)已經(jīng)在模型系統(tǒng)中得到證實⁹,。

 

后，我們的結(jié)果表明VGCC抗體可以進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),，結(jié)合到氏細胞上的P型VGCC⁴,。相反，我們沒有顯示抗體陽性的患者對治療有更好的反應(yīng),，并且正如之前的報道所述¹⁰,，在我們的LEMS治療后好轉(zhuǎn)的患者中，PDC沒有改善,。這可能是氏細胞已經(jīng)被VGCC抗體不可逆轉(zhuǎn)地損壞,，或者使用的免疫療法無法清除CSF中抗體。我們不能排除存在其他共存的免疫機制,，如細胞毒性T細胞,，是小腦功能障礙的原因，在此機制中VGCC抗體,，Hu抗體,，是二級標記物,。

 

致謝

感謝所有為患者提供臨床信息的神經(jīng)學(xué)家。

 

參考文獻

1. Dalmau J, Gultekin HS, Posner JB. Paraneoplastic neurologic syndromes: pathogenesis and physiopathology. Brain Pathol 1999;9:275–284.

2. Mason WP, Graus F, Lang B, et al. Small-cell lung cancer, paraneoplastic cerebellar degeneration and the Lambert–Eaton myasthenic syndrome. Brain 1997;120:1279–1300.

3. Voltz RA, Carpentier AF, Rosenfeld MR, Posner JB, Dalmau J. P/Q type voltage-gated calcium channel antibodies in paraneoplastic disorders of the central nervous system. Muscle Nerve 1999;22:119–122.

4. Hillman D, Chen S, Aung TT, Cherksey B, Sugimori M, Llinás RR. Localization of P-type calcium channels in the central nervous system. Proc Natl Acad Sci USA 1991;88: 7076–7080.

5. Graus F, Dalmau J, Vallderiola F, et al. Immunological characterization of a neural antibody (anti-Tr) associated with paraneoplastic cerebellar degeneration and Hodgkin’s disease. J Neuroimmunol 1997;74:55–61.

6. Motomura M, Johnston I, Lang B, Vincent A, Newsom-Davis J. An improved diagnostic assay for Lambert–Eaton myasthenic syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995;58: 85–87.

7. Lennon VA, Kryzer TJ, Griesmann GE, et al. Calcium-channel antibodies in the Lambert–Eaton syndrome and other paraneoplastic syndromes. N Engl J Med 1995;332:1467–1474.

8. Lang B, Newsom-Davis J. Immunopathology of the Lambert– Eaton myasthenic syndrome. Springer Semin Immunopathol 1995;17:3–15.

9. Pinto A, Gillard S, Moss F, et al. Human autoantibodies specific for the alpha1A calcium channel subunit reduce both P-type and Q-type calcium currents in cerebellar neurons. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:8328–8333.

10. Blumenfeld AM, Recht LD, Chad DA, DeGiorlami U, Griffin T, Jeackle KA. Coexistence of Lambert–Eaton myasthenic syndrome and subacute cerebellar degeneration: differential effects of treatment. Neurology 1991;41:1682–1685.