近年來,，我國(guó)超重或肥胖的患病率呈逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì),，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布稱我國(guó)居民超重肥胖率繼續(xù)上升，有超過一半的成年居民超重或肥胖,，6-17歲、6歲以下兒童青少年超重肥胖率分別達(dá)到19%和10.4% [1],。肥胖可以導(dǎo)致一系列的臨床并發(fā)癥,，包括II型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,，T2DM）,、血脂異常、高血壓,、心血管疾病,、骨關(guān)節(jié)炎和睡眠呼吸暫停綜合征。此外,，有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)感染SARS-CoV-2病毒肺炎時(shí),，肥胖人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于非肥胖人群[2]。因此肥胖癥和相關(guān)并發(fā)癥給患者帶來巨大痛苦,，同時(shí)也帶來了很大的社會(huì)負(fù)擔(dān),。
司美格魯肽（Sermaglutide）的結(jié)構(gòu)與天然的人胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）相似,，具有 94%的同源性,，是一種由30個(gè)氨基酸組成的多肽（圖1）。最初開發(fā)用于治療II型糖尿病,，后來被證明在減輕體重方面有顯著效果,，因此在2021年6月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)每周1次皮下注射2.4mg用于減重[3]。其可通過減少食欲和饑餓感,、減少能量攝入,、增加飽腹感,、改變食物偏好、延緩胃排空等機(jī)制起到減重的作用,。
圖1 司美格魯肽分子結(jié)構(gòu)圖
然而令人驚喜的是,，近期研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽這類基于GLP-1的療法,，除了具有顯著的減肥功效外,，可能還具有抗癌潛力！
近日,，一篇發(fā)表在 Obesity 期刊上題為“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function"的論文,。該研究證明：司美格魯肽可以恢復(fù)體內(nèi)自然殺傷（NK）細(xì)胞的功能，包括殺傷癌細(xì)胞的能力,，并且NK細(xì)胞恢復(fù)的癌癥殺傷能力與該藥物的減肥作用無關(guān),。
該研究采用多色流式細(xì)胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和細(xì)胞毒試驗(yàn),，研究了20名成年肥胖患者（BMI≥30）每周一次的司美格魯肽治療6個(gè)月是否可以恢復(fù)人NK細(xì)胞的功能和代謝,。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，除了預(yù)期的體重下降,、血糖獲控制等積極地效果外,，研究者發(fā)現(xiàn)，肥胖患者體內(nèi)NK細(xì)胞的代謝功能獲得恢復(fù),，其所生產(chǎn)的IFN-γ與顆粒酶B（可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡）水平也顯著增加,。當(dāng)研究人員在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試自患者體內(nèi)分離出的NK細(xì)胞對(duì)抗癌細(xì)胞的能力時(shí)發(fā)現(xiàn)，它們殺死癌細(xì)胞的能力比患者進(jìn)行司美格魯肽治療之前提高了一倍,。
圖2 GLP-1治療可提高肥胖患者NK細(xì)胞效應(yīng)功能[4]
雖然該研究顯示司美格魯肽類GLP-1療法可能有助于抗癌,，但是關(guān)于此研究文獻(xiàn)報(bào)道并不多，因此還需要進(jìn)行大量的試驗(yàn)才能進(jìn)一步驗(yàn)證此類療法在對(duì)抗癌癥中的作用,。
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