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一,、什么是皮膚光老化,？

皮膚老化可分為內(nèi)源性（如自由基）和外源性（如紫外線照射）兩種。內(nèi)源性衰老是由細胞衰老等生理因素引起的,，主要由皮膚細胞的氧化應(yīng)激觸發(fā),，表現(xiàn)為皮膚上的皺紋,。外源性老化是環(huán)境因素的結(jié)果，主要是紫外線輻射(UVR),，表現(xiàn)為皮膚上的干燥,、粗糙和色素沉著，特別是在臉部和手臂,。

太陽光中紫外線造成的外源性皮膚衰老被稱為“光老化"^[1],。 到達地球表面的紫外線輻射由UVA(320~400nm)和UVB(290~320nm)組成。UVB穿過表皮層到達乳頭狀真皮層,，導(dǎo)致表皮層形成曬傷細胞,。UVA深入皮膚真皮層，導(dǎo)致皮膚光老化^[2],。 長期暴露在UVA下會導(dǎo)致皮膚松弛,、干燥、皺紋增多,、色素異常,，甚至誘發(fā)皮膚惡性腫瘤^[3]。

二,、與光老化有關(guān)的信號通路

已報道的衰老相關(guān)機制有很多，包括基因組不穩(wěn)定,、端?？s短、表觀遺傳變化,、線粒體功能障礙,、細胞衰老、干細胞衰竭和細胞間通訊改變等^[4],。通過對人皮膚衰老的高通量單細胞轉(zhuǎn)錄圖譜研究也發(fā)現(xiàn)抑制成纖維細胞中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子HES1和角質(zhì)形成細胞中的KLF6會影響細胞的增殖和加重衰老過程中的炎癥^[5],。紫外線輻射是導(dǎo)致皮膚過早衰老的主要因素，導(dǎo)致深度皺紋,，失去彈性和色素沉著,。多種研究表明，皮膚光老化的特征是活性氧(ROS)過多產(chǎn)生,，皮膚發(fā)生氧化應(yīng)激,、脂質(zhì)過氧化、DNA損傷,，并激活參與膠原蛋白降解和炎癥因子調(diào)節(jié)的信號通路^[6-7],。圖1是調(diào)控皮膚光老化的主要信號通路，包括TGF-β1/Smad信號通路,、NF-κB信號通路,、Nrf2/ARE信號通路和MAPK信號通路^[8],。

三,、植物提取物影響光老化研究思路

植物提取物是以植物為原料，通過物理化學(xué)等方式獲取植物中的某一種或多種有效成分所形成的天然產(chǎn)品,。其應(yīng)用領(lǐng)域非常廣泛,，包括食品、醫(yī)藥,、飼料,、化妝品等。隨著地球生態(tài)環(huán)境的不斷惡化,，人體接觸的紫外線輻射量不斷增加,，抗皮膚光老化需求不斷攀升，安全高效的新型抗光老化活性物質(zhì)的研究越來越受重視,。

例如青島大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤研究所孫文社聯(lián)合清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院邢東明團隊研究了甘草素(liquiritigenin, LQ) 對長波紫外線誘導(dǎo)的皮膚光老化的保護作用及機制^[9],。其研究思路如下：

首先建立 UVA 誘導(dǎo)的NHEK 細胞的光老化模型，然后從細胞活力,、抗氧化酶活性,、膜電位、蛋白表達水平等方面評價甘草素對皮膚光老化的影響,。通過WST-8(CCK-8)比色法測定細胞增殖活力,；β-半乳糖苷酶染色法檢測細胞衰老水平；流式細胞儀檢測活性氧(ROS)含量,；熒光顯微鏡觀察線粒體膜電位的變化（圖1）,；試劑盒檢測細胞中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽還原酶(GSH),、丙二醛(MDA)的活性,。蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測相關(guān)蛋白表達水平；免疫熒光法(immunofluorescence)探究核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)和Keap-1在細胞核內(nèi)表達及相互作用（圖2）,。

圖2 共聚焦熒光顯微鏡觀察甘草素對 NHEK細胞線粒體膜電位的影響,。（圖片來源于文獻）

注：線粒體膜電位下降是細胞早期凋亡的標(biāo)志之一，膜電位較高時,，細胞內(nèi)形成聚合物,，產(chǎn)生紅色熒光；反之,，變成單體,，產(chǎn)生綠色熒光。

圖3　Nrf2和 Keap-1熒光共定位圖（圖片來源于文獻）

注：藍色熒光表示 DAPI,，用于標(biāo)記細胞核,；紅色熒光表示Nrf2,；綠色熒光表示 Keap-1。Merge1表示 DAPI和Nrf2的合并,，Merge2表示Nrf2和 Keap-1的合并,，Merge3表示Nrf2，Keap-1和DAPI的合并,。

研究結(jié)果表明,，甘草素可能通過激活Keap-1/Nrf2信號通路，一定限度上清除細胞內(nèi)ROS,，維持線粒體膜電位,，增強細胞中抗氧化酶的活性，從而減輕UVA誘導(dǎo)的氧化損傷,。同時能夠抑制MMP合成和Ⅰ型膠原蛋白降解,，阻止UVA誘導(dǎo)的光老化。因此,，甘草素具有作為新型皮膚光老化保護劑的潛力,。目前植物提取物在抗衰老化妝品方面的應(yīng)用較為深入，對于皮膚衰老和抗衰老機理的探索還需加大研究,，為靶向開發(fā)抗衰老特色植物原料提供科技支撐,，亦為更好地開發(fā)抗衰老化妝品提供有效解決方案。

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Absin特色產(chǎn)品線：

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