影響因子IF 15.881 《ACS Nano》
研究背景
腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）是腫瘤中豐富的免疫細(xì)胞群，主要有兩種極化狀態(tài),，即促瘤M2型和抑瘤M1型,。大量研究表明，TAM有利于M2型腫瘤的發(fā)展，M2型腫瘤通過分泌表皮生長(zhǎng)因子,、基質(zhì)金屬蛋白酶和免疫抑制因子加速腫瘤的發(fā)生,、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。但巨噬細(xì)胞具有高度可塑性,，M2 TAM與M1對(duì)應(yīng)物的復(fù)極已成為最有希望的抗腫瘤策略之一,。目前的研究結(jié)果表明，在常氧條件下,，通過抑制磷脂酰肌醇3-激酶γ（PI3Kγ）,、激活核因子κB（NF-κB）或使用microRNA可將M2巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)為M1。然而,，上述方法未能解決由于療效,、安全性和臨床應(yīng)用的不平衡而導(dǎo)致的抗腫瘤治療受到的主要限制。據(jù)報(bào)道,，M2 TAM在腫瘤缺氧區(qū)更為普遍,。然而，對(duì)缺氧條件下巨噬細(xì)胞生物重編程的研究非常不足,，現(xiàn)有策略的治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,。因此，如何有效調(diào)節(jié)缺氧條件下巨噬細(xì)胞的分化已成為一個(gè)復(fù)雜問題,。 M2-TAMs的復(fù)極化能夠有效地提高PD-1受體阻滯劑的療效,。改變細(xì)胞的代謝可能是調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞分化的良好靶點(diǎn)。進(jìn)一步挖掘發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)IRE1-XBP1通路與細(xì)胞代謝密切相關(guān),?；钚匝踉贛2型巨噬細(xì)胞的建立中起著重要作用。同時(shí),，抑制ROS可有效降低巨噬細(xì)胞精氨酸酶-1（Arg1）水平,，增加IL-12水平，最終延緩腫瘤生長(zhǎng),。
圖片來自網(wǎng)絡(luò)
鑒于IRE1-XBP1通路負(fù)責(zé)減少細(xì)胞糖酵解和增加脂肪酸氧化（FAO）,，我們假設(shè)其抑制可逆轉(zhuǎn)這些現(xiàn)象，并結(jié)合氧化應(yīng)激的控制可實(shí)現(xiàn)M2巨噬細(xì)胞復(fù)極的代謝調(diào)節(jié),。我們的策略旨在激發(fā)富含TAM的缺氧腫瘤對(duì)抗PD-1免疫治療的反應(yīng),。在本研究中，我們構(gòu)建了含有KIRA673的納米乳液?75（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑）和α-生育酚（氧化應(yīng)激抑制劑）,，制備的α-T-K即使在缺氧條件下也能有效地重新編程M2巨噬菌體,，抑制4T1乳腺癌的生長(zhǎng)，并有效地?cái)U(kuò)大PD-1抗體（aPD1）對(duì)LLC肺癌的治療效果,。
實(shí)驗(yàn)一共分為6個(gè)部分：：
1. 納米乳液的制備和特性,。 2. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激的雙重抑制
3. 納米乳劑改變了巨噬細(xì)胞糖酵解和FAO之間的代謝偏好,。
4. M2-TAMs的表型轉(zhuǎn)化有效地延緩了腫瘤的生長(zhǎng)。
5. 選擇富含巨噬細(xì)胞的小鼠Lewis肺癌作為進(jìn)一步研究的腫瘤模型,。
6. M2 TAM的復(fù)極化顯著增強(qiáng)了對(duì)腫瘤抗PD-1免疫治療的療效,。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論
在本研究中，同時(shí)使用IRE1-XBP1和ROS抑制劑,。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激的雙重抑制通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞從FAO向糖酵解的代謝轉(zhuǎn)變,，成功地控制了M2 TAM的復(fù)極。構(gòu)建的α-T-K不僅延緩了腫瘤的惡化,，而且大大提高了PD-1抗體的治療效果,。最重要的是該研究將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與巨噬細(xì)胞極化緊密聯(lián)系在一起，為缺氧條件下M2 TAM的有效重編程提供了有效途徑,。設(shè)計(jì)的納米乳劑具有材料簡(jiǎn)單,、價(jià)格低廉、制備工藝簡(jiǎn)單,、儲(chǔ)存穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn),，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用潛力。該研究將為臨床抗PD-1免疫治療的增敏提供有價(jià)值的參考,。
文章中使用Absin產(chǎn)品
| 貨號(hào) | 名稱 |
| abs520002 | Mouse IL-2 ELISA Kit |
| abs520004 | Mouse IL-6 ELISA Kit |
| abs520008 | Mouse VEGF ELISA Kit |
| abs520013 | Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 ELISA Kit |
文中ELISA圖片
ELISA檢測(cè)腫瘤細(xì)胞因子水平
Absin特色產(chǎn)品線(全部現(xiàn)貨)：
WB相關(guān)：ECL發(fā)光液,、預(yù)染marker、預(yù)制膠,；IHC相關(guān)：二抗試劑盒,、組化筆；IP/CoIP試劑盒,；激動(dòng)劑/抑制劑,；血清、BSA,、蛋白酶K、CTB,、TTX,、CEE；凋亡試劑盒,；呼吸爆發(fā)試劑盒,；ELISA試劑盒；重組蛋白,；抗體: 二抗,、標(biāo)簽抗體、對(duì)照抗體,；定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...
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