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組蛋白去乙?；?histone deacetylase, HDAC)是一類(lèi)蛋白酶,對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控發(fā)揮著重要的作用,。
HDAC1和HDAC2都存在于多蛋白輔抑制因子復(fù)合物Sin3、核小體重構(gòu)HDAC (NuRD)和core中,，它們通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子(例如Sp1,、Sp3、p53,、NF-κB和YY1)被招募到染色質(zhì)調(diào)控區(qū)域,，并具有非常多樣的作用。

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HDAC3 在腸道微生物中的應(yīng)用

有研究發(fā)現(xiàn)HDAC3作為宿主響應(yīng)多種腸道微生物信號(hào)的匯聚表觀遺傳因子的重要功能，揭開(kāi)了腸道微生物,、表觀遺傳因子以及微生物代謝產(chǎn)物在腸道上皮以及腸道疾病中的重要調(diào)控和修復(fù)作用,。

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HDAC6在與神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用

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I) 、在許多NDs中,，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)受損,，導(dǎo)致高度泛素化的錯(cuò)誤折疊蛋白積累并趨向聚集。
II) ,、HDAC6與泛素化蛋白聚集物(IIa)結(jié)合，形成一個(gè)新的細(xì)胞器,，聚集體(IIb),，在那里它們最終被自噬清除。
III) ,、AAATPase p97/VCP能夠解離HDAC6與多泛素化蛋白之間形成的復(fù)合物,，有利于蛋白降解。
IV) ,、HDAC6與多泛素化蛋白的結(jié)合引發(fā)HDAC6/HSP90/HSF1復(fù)合物的解離,，導(dǎo)致HSF1的激活(IVa)。這誘導(dǎo)了HSP70和HSP27 (IVb)基因的表達(dá),，它們對(duì)細(xì)胞聚集物的毒性作用起保護(hù)作用,。
V) 、在AD神經(jīng)元中,，HDAC6與tau相互作用,，過(guò)量的tau抑制HDAC6的去乙酰化酶和泛素連接酶活性,。

HDACi與抗PD -1治療協(xié)同作用

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在穩(wěn)定狀態(tài)下,，T細(xì)胞的功能通過(guò)多種免疫抑制機(jī)制被抑制，包括PD-1,。此外,，腫瘤細(xì)胞具有較低的免疫原性，包括極少的MHC和T細(xì)胞趨化因子表達(dá),，或T細(xì)胞浸潤(rùn),。如圖示的HDACi和抗PD -1治療場(chǎng)景中，釋放了多種有助于腫瘤*的機(jī)制,。

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