多巴胺(DA)是內(nèi)源性含氮有機(jī)化合物,為酪氨酸在代謝過程中所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物,。又名兒茶酚乙胺或羥酪胺,,是兒茶酚胺類的一種,分子式為C8H11NO2。作為神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理功能,。多巴胺系統(tǒng)調(diào)節(jié)障礙涉及帕金森病,,精神分裂癥,Tourette綜合癥,,注意力缺陷多動(dòng)綜合癥和垂體腫瘤的發(fā)生等,。
多巴胺具有β受體激動(dòng)作用,也有一定的α受體激動(dòng)作用,,能增強(qiáng)心肌收縮力,,增加心排血量,加快心率作用較輕微,,對(duì)周圍血管有輕度收縮作用,,升高動(dòng)脈壓,對(duì)內(nèi)臟血管則使之?dāng)U張,,增加血流量,,使腎血流量及腎小球?yàn)V過率均增加,從而促使尿量及鈉排泄量增多,,能改善末梢循環(huán),,明顯增加尿量,對(duì)心率則無顯著影響,,為其優(yōu)于其他血管收縮劑或血管擴(kuò)張劑之處,,臨床主要可用于各種類型休克。
多巴胺受體
多巴胺受體是結(jié)合在膜上的供神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺識(shí)別的位點(diǎn),。多巴胺受體既存于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),,也存在于外周。
能結(jié)合SCH23390的稱為多巴胺D1受體,, D1受體與興奮性核苷酸結(jié)合蛋白復(fù)合物相互作用,,激活腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng);能高親和性結(jié)合丁酰苯類藥物(螺哌隆和氟哌啶醇)的稱為D2受體,,D2受體與抑制性核苷酸結(jié)合蛋白復(fù)合物相互作用,,抑制腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)。重組DNA技術(shù)將這兩種受體再分,,多巴胺D1樣受體再分為D1和D5受體,,多巴胺D2樣受體再分為D2、D3和D4受體,。
通路
多巴胺神經(jīng)元位于中腦與間腦交接處,有3條通路,。首條是黑質(zhì)-紋狀體通路,,第二條是中腦-邊緣通路,第三條是中腦-皮質(zhì)通路。
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(1)黑質(zhì)-紋狀體通路
黑質(zhì)-紋狀體通路起自黑質(zhì)致密帶,,投射至尾核-殼核,,該通路激活能增加運(yùn)動(dòng),動(dòng)物黑質(zhì)損害能引起運(yùn)動(dòng)遲緩和反應(yīng)時(shí)間延長,??咕癫∷幾钄喽喟桶稤2受體,表現(xiàn)為錐體外系反應(yīng),。
(2)中腦-邊緣通路
該通路起自腹側(cè)被蓋區(qū)外側(cè)神經(jīng)元,,多數(shù)投射到伏膈核和嗅結(jié)節(jié),少數(shù)投射到中膈,、杏仁核和海馬,,激動(dòng)時(shí)引起愉快體驗(yàn),抑制則引起心緒不良,。當(dāng)睪酮升高時(shí),,增加 γ-氨基丁酸(GABA)回收,多巴胺突觸前膜上的GABAA受體激動(dòng)不足,,導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放,,男、女性喚醒和性享受增加,。
(3)中腦-皮質(zhì)通路
當(dāng)機(jī)體暴露有意義的新刺激時(shí),,中腦腹側(cè)被蓋區(qū)釋放多巴胺,引起警覺,,當(dāng)反復(fù)暴露該刺激時(shí),,機(jī)體熟悉后,就不再釋放多巴胺,。激動(dòng)額葉皮質(zhì)與紋狀體復(fù)合物環(huán)路時(shí),,反映了興趣或厭惡的強(qiáng)度,即精神動(dòng)力,。多巴胺增強(qiáng)這種精神動(dòng)力,,多巴胺阻斷劑則削弱這種精神動(dòng)力,表現(xiàn)為情感淡漠和意志缺乏,,稱為繼發(fā)性陰性癥狀,。
(4)中腦-邊緣-皮質(zhì)多巴胺通路
盡管描述中腦-邊緣通路的多巴胺神經(jīng)元在腹側(cè)被蓋區(qū)外側(cè),中腦-皮質(zhì)通路的多巴胺神經(jīng)元在腹側(cè)被蓋區(qū)內(nèi)側(cè),,但兩者還是有相當(dāng)大的重疊,,故有時(shí)統(tǒng)稱中腦-邊緣-皮質(zhì)多巴胺通路,其激活能增加精神動(dòng)力,。隨著年齡的增加,,多巴胺受體減少,,這可能解釋老人的動(dòng)力和快感不如青少年強(qiáng)。
(5)反饋通路:紋狀體-黑質(zhì)神經(jīng)元和中腦局部環(huán)路
神經(jīng)元釋放GABA,,激動(dòng)GABAA和GABAB受體,,抑制多巴胺神經(jīng)元。苯二氮 類藥物激活GABAA受體,,通過抑制多巴胺神經(jīng)元而惡化抗精神病藥的錐體外系反應(yīng),,另一方面,通過肌肉松弛效應(yīng)而改善錐體外系反應(yīng),,如此一反一正,,故苯二氮類藥物未推薦為治療錐體外系反應(yīng)。
應(yīng)用
效應(yīng)與劑量有關(guān):
* 小量時(shí),,每分鐘按體重0.5~2μg/kg使腎及腸系膜血管擴(kuò)張,;
* 小到中量,每分鐘按體重2~10μg/kg對(duì)心肌產(chǎn)生正性應(yīng)力作用,;
* 大量時(shí),,每分鐘按體重大于10μg/kg,使腎血流量減少,,收縮壓及舒張壓增高,。
* 適用于洋地黃及利尿藥無效的心功能不全。用于心臟手術(shù),、腎功能衰竭,、充血性心力衰竭、心肌梗死,、內(nèi)毒素?cái)⊙Y,、創(chuàng)傷等引起的休克綜合征及補(bǔ)充血容量效果不佳的休克。
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貨號(hào) | 名稱 | 規(guī)格 |
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abs813868 | Trifluoperazine dihydrochloride | 50mg/100mg/200mg |
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