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小愛速遞—膽汁酸代謝物控制TH17和Treg細(xì)胞的分化

閱讀:2378      發(fā)布時間:2019-12-17
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近日,nature刊登了一篇文章闡述了膽汁酸代謝物控制TH17和Treg細(xì)胞的分化,,小編看到后也是跟大家來分享下:

摘自nature

膽汁酸在哺乳動物的腸道中含量豐富,,它們在腸道中進(jìn)行細(xì)菌介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化,產(chǎn)生大量的生物活性分子,。雖然已知膽汁酸會影響宿主的新陳代謝,、癌癥的進(jìn)展和先天免疫,但它們是否會影響適應(yīng)性免疫細(xì)胞,,如表達(dá)IL-17a的T輔助細(xì)胞(TH17細(xì)胞)或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞),,目前尚不清楚。

文章中,,作者篩選膽汁酸代謝物的文庫,,并鑒定兩種不同的石膽酸(LCA)衍生物,3-oxoLCA和異allolca,,作為小鼠T細(xì)胞的調(diào)節(jié)因子,。

3-OxoLCA抑制TH17細(xì)胞的分化,直接綁定的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子retinoid-related orphan receptor-γt (RORγt)和isoalloLCA增加Treg細(xì)胞的分化通過線粒體活性氧的產(chǎn)生(mitoROS),導(dǎo)致FOXP3的表達(dá)的升高。

異丙醇介導(dǎo)的Treg細(xì)胞分化增強需要內(nèi)含子Foxp3增強子,,即保守非編碼序列(CNS) 3,,這代表了一種不同于先前發(fā)現(xiàn)的增加Treg細(xì)胞分化的代謝物的作用模式,而后者需要CNS1,。3-oxoLCA和isoalloLCA對小鼠腸固有層的作用分別降低了TH17細(xì)胞的分化,,增加了Treg細(xì)胞的分化。文章的數(shù)據(jù)提示了膽汁酸代謝物通過直接調(diào)節(jié)TH17和Treg細(xì)胞的平衡來控制宿主免疫反應(yīng)的機制,。

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    abs880008    CDK Inhibitor kit    1kit    5243
    abs880006    TGF-β/Smad Inhibitor kit    1kit    5354
    abs880005    TLR agonist and inhibitor kit    1kit    5106

 

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