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《Journal of Translational Medicine》

Upregulation of HMGB1 in tumor-associated macrophages induced by tumor cell-derived lactate further promotes colorectal cancer progression

乳酸積累導致酸性腫瘤微環(huán)境(TME),，進而促進結直腸癌(CRC)的進展,。腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)是TME的主要細胞。本研究旨在揭示CRC細胞源性乳酸對TAMs的調控機制,，探討乳酸積累誘導CRC加重的機制,。采用菌落形成法、Transwell法和創(chuàng)面愈合法評價細胞生長和轉移情況,。Western blot和RT-qPCR檢測蛋白和mRNA的表達,。采用流式細胞術分析THP-1細胞誘導巨噬細胞極化狀態(tài)及凋亡率。用ELISA試劑盒定量細胞上清液中的乳酸,。采用免疫熒光法觀察高遷移率組盒1 (HMGB1)的位置,。采用H&E和Ki67染色法評價異位瘤裸鼠的腫瘤發(fā)生情況。低氧CRC細胞能促進細胞生長和轉移,。低氧細胞上清刺激巨噬細胞的m2型極化,。缺氧癌細胞中乳酸水平升高。然而,，使用3-羥基丁酸(3-OBA)抑制乳酸逆轉了缺氧的影響,。此外，巨噬細胞在3-OBA存在下對癌細胞的生長和遷移沒有促進作用,。HMGB1分泌到乳酸誘導的巨噬細胞胞外間隙,，進一步增強了癌細胞的惡性行為。由于HMGB1的上調,，癌細胞中的ERK,、EMT和Wnt信號通路被激活。癌細胞代謝的乳酸刺激巨噬細胞M2極化和HMGB1分泌,，加重了癌細胞的致癌行為,。

其中,，對SW480, HT29和THP-1的體外培養(yǎng),，用到了胎牛血清。