Ausbian進口胎牛血清,,內(nèi)毒素含量低,富含各類營養(yǎng)成分,,適合各類難養(yǎng)的細(xì)胞,。
與大多數(shù)其他物種相比,人類大腦的發(fā)育速度要慢得多,。皮層神經(jīng)元的成熟尤為緩慢,,需要數(shù)月至數(shù)年才能發(fā)育成成人的功能,。值得注意的是,人類多能干細(xì)胞(hPSCs)衍生的皮質(zhì)神經(jīng)元在體外分化或移植到小鼠大腦時,,這種延遲的時間保持不變,。這些發(fā)現(xiàn)表明,存在一種細(xì)胞內(nèi)在的時鐘來設(shè)定神經(jīng)元成熟的速度,,盡管這種時鐘的分子性質(zhì)尚不清楚,。
近日,發(fā)表在《Nature》上,,標(biāo)題為:“An epigenetic barrier sets the timing of human neuronal maturation"的文章中,,科研人員確定了一種表觀遺傳發(fā)育程序,設(shè)置了人類神經(jīng)元成熟的時間,。
首先,,科研人員開發(fā)了一種基于hpsc的方法來同步體外皮層神經(jīng)元的誕生,,這使科研人員能夠定義形態(tài)學(xué),,功能和分子成熟的圖譜??蒲腥藛T觀察到成熟程序的緩慢展開,,受到特定表觀遺傳因素保留的限制。皮質(zhì)神經(jīng)元中這些因素的功能喪失會導(dǎo)致早熟,。在祖細(xì)胞階段對EZH2,、EHMT1和EHMT2或DOT1L的短暫抑制,會使新生神經(jīng)元在分化后迅速獲得成熟的特性,。將hpsc來源的皮質(zhì)神經(jīng)元移植到快速成熟的小鼠新皮層中,,9個月后形成成人樣的形態(tài),、連通性和樹突脊柱功能,,而小鼠psc來源的皮質(zhì)神經(jīng)元則需要4周。此外,,將人類皮質(zhì)神經(jīng)元移植到小鼠中風(fēng)模型中,,或?qū)⑷祟惗喟桶纺苌窠?jīng)元移植到帕金森病大鼠模型中,,需要5個多月才能誘導(dǎo)功能恢復(fù)。因此,,移植的人類神經(jīng)元遵循特定物種的成熟時間,而不是采用宿主物種的速度,。如此長的成熟時間對研究涉及出生后神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能改變的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提出了重大挑戰(zhàn),。因此,,了解驅(qū)動成熟時間的機制對于充分發(fā)揮hPSC技術(shù)在模擬和治療腦部疾病方面的潛力十分重要。
該項研究結(jié)果表明,,通過在祖細(xì)胞中建立表觀遺傳屏障,人類神經(jīng)元成熟的速度在神經(jīng)發(fā)生之前就已經(jīng)確定了,。從機制上講,,這一屏障將轉(zhuǎn)錄成熟程序保持在一種平衡狀態(tài),并逐漸釋放,,以確保延長人類皮層神經(jīng)元成熟的時間。
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