腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)往往需要添加血清,,來(lái)為細(xì)胞供給營(yíng)養(yǎng)。大多數(shù)腫瘤具有很強(qiáng)的增殖能力,,對(duì)培養(yǎng)體系要求相較于原代細(xì)胞等沒(méi)有那么苛刻,,因此有時(shí)候會(huì)選用新生牛血清來(lái)替代胎牛血清。Ausbian進(jìn)口新生牛血清,內(nèi)毒素含量低,,品質(zhì)穩(wěn)定,,附有嚴(yán)格的《檢測(cè)報(bào)告》,能為腫瘤細(xì)胞的體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)提供養(yǎng)分,。
轉(zhuǎn)移潛伏期和腫瘤細(xì)胞(TC)休眠是癌癥治療的主要障礙,。在轉(zhuǎn)移過(guò)程中,潛伏tc (LTCs)靠近血管并獲得干性表型,。然而,,轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞(mTCs)在其遺傳和分子組成上表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性,這可以歸因于某些癌細(xì)胞達(dá)到潛伏狀態(tài),,而另一些癌細(xì)胞立即生長(zhǎng)形成大轉(zhuǎn)移,。這種差異行為不僅僅是由TC固有特性驅(qū)動(dòng)的,而且還受到轉(zhuǎn)移性生態(tài)位的影響,,因?yàn)槟承┥鷳B(tài)位原則上有利于TC增殖,,而其他生態(tài)位主要是腫瘤抑制。這表明潛伏期的誘導(dǎo)取決于細(xì)胞的內(nèi)在特性和相應(yīng)的微環(huán)境因素,,這一發(fā)現(xiàn)也證實(shí)了彌散性tc一旦進(jìn)入休眠狀態(tài),,需要戲劇性的事件才能被喚醒。
因此,,科研人員假設(shè)TC行為是在mTCs最初到達(dá)轉(zhuǎn)移生態(tài)位時(shí)啟動(dòng)的,,而血管內(nèi)皮作為傳播的界面,是一個(gè)重要的命運(yùn)指導(dǎo)者,。
在轉(zhuǎn)移過(guò)程中,癌細(xì)胞在血液循環(huán)中游走,,在遠(yuǎn)處定植,。由于這些事件的罕見(jiàn)性,轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞(mTCs)的直接命運(yùn)知之甚少,,而內(nèi)皮作為傳播界面的作用仍然難以捉摸,。利用新開(kāi)發(fā)的組合mTC富集方法,科研人員提供了早期定植過(guò)程的轉(zhuǎn)錄藍(lán)圖,。在轉(zhuǎn)移部位停止后,,發(fā)現(xiàn)mtc在血管內(nèi)或外滲增殖,從而建立轉(zhuǎn)移潛伏期,。內(nèi)皮源性血管分泌Wnt因子驅(qū)動(dòng)這種分化,,指示mTCs遵循外滲-潛伏期途徑。令人驚訝的是,,mTC對(duì)壁龕源性Wnt的反應(yīng)性是在表觀遺傳水平上建立的,,這決定了腫瘤細(xì)胞的行為。低甲基化使Wnt活性高,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移潛伏期,,而甲基化的mTCs活性低,,并在血管內(nèi)增殖。
總的來(lái)說(shuō),,這些數(shù)據(jù)確定了彌散性腫瘤細(xì)胞的預(yù)定甲基化狀態(tài)是轉(zhuǎn)移生態(tài)位中mTC行為的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,。
相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Cancer》上,文章標(biāo)題為:“Lung endothelium exploits susceptible tumor cell states to instruct metastatic latency",。
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