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新研究揭示KRAS的關(guān)鍵變構(gòu)位點,,Ausbian進口胎牛血清助力科研

閱讀:469      發(fā)布時間:2023-12-29
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KRAS是一種人類癌癥中常見的原癌基因,。KRAS相關(guān)研究需要對細胞進行體外培養(yǎng)。而細胞培養(yǎng)有需要胎牛血清作為培養(yǎng)基的組成成分,,來為細胞提供營養(yǎng),。因此,選擇合適的胎牛血清十分重要,。Ausbian進口胎牛血清,澳洲血源,,內(nèi)毒素含量低,,不高于3EU/ml,為細胞提供全面的營養(yǎng),。

 

數(shù)千種蛋白質(zhì)現(xiàn)已被遺傳學(xué)證實為數(shù)百種人類疾病的治療靶點,。然而,很少有藥物被成功靶向。對于通過蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用起作用的蛋白質(zhì)尤其如此:直接抑制結(jié)合界面是困難的,,需要識別變構(gòu)位點,。然而,大多數(shù)蛋白質(zhì)沒有已知的變構(gòu)位點,,也不存在任何蛋白質(zhì)的全面變構(gòu)圖譜,。

 

近日,發(fā)表在《Nature》上,,標(biāo)題為:“The energetic and allosteric landscape for KRAS inhibition"的文章,,揭示了KRAS的變構(gòu)控制位點,表明KRAS是許多類型癌癥中最常見的突變蛋白之一,。

 

科研人員通過繪制KRAS中抑制變構(gòu)通信的多個全球圖譜來解決這一缺點,。科學(xué)家們量化了超過26,000個突變對KRAS折疊及其與六個相互作用伙伴結(jié)合的影響,。雙突變體中的遺傳相互作用使科研人員能夠進行大規(guī)模的生物物理測量,,推斷出超過22,000個因果自由能變化。這些能量景觀量化了突變?nèi)绾握{(diào)節(jié)信號蛋白的結(jié)合特異性,,并繪制了重要治療靶點的抑制變構(gòu)位點,。變構(gòu)增殖在KRAS的中央β片上特別有效,并且多個表面袋被遺傳驗證為具有變構(gòu)活性,。變構(gòu)突變通常抑制與所有測試效應(yīng)器的結(jié)合,,但它們也可以改變結(jié)合特異性,揭示調(diào)節(jié)途徑激活的調(diào)節(jié),,進化和治療潛力,。使用文中描述的方法,可以快速和全面地識別許多蛋白質(zhì)中的變構(gòu)靶位,。


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