日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

一、反應(yīng)條件初步探索

作者先使用間歇釜對反應(yīng)的溶劑,、催化劑和堿等條件進(jìn)行了探索,。最終DMSO被選作溶劑，Cu(OAc)₂被選作催化劑,，進(jìn)行后續(xù)研究,。

表1. 釜式反應(yīng)條件測試實(shí)驗(yàn)

二、連續(xù)流裝置搭建

連續(xù)流工藝流程圖如下圖所示,，原料（化合物3）溶解在DMSO中,，加入5 mol%Cu(OAc)₂作催化劑,，以3ml/min的流速泵入連續(xù)流反應(yīng)器（長度90mm，內(nèi)徑9.5ml,，持液體積3ml）,。

反應(yīng)物氧氣通過質(zhì)量流量計(jì)后，以約20ml/min的流速進(jìn)入反應(yīng)器,，在120℃左右的溫度下反應(yīng),，物料經(jīng)背壓閥（壓力設(shè)定35bar）流出后，經(jīng)過Zaiput分離器完成氣液分離,，液體物料流過原位紅外流通池后,，進(jìn)入收集罐。

表2. 連續(xù)流工藝條件優(yōu)化

作者在反應(yīng)出口設(shè)置了Zaiput分離器,，將未反應(yīng)的氧氣與原料進(jìn)行在線分離,，并以1L/min的流速的氮?dú)鈱κＳ嘌鯕膺M(jìn)行稀釋（使尾氣中氧氣的含量在2%以下），確保尾氣的安全,。

【編者】Zaiput分離器，主要原理為兩相不互溶的流體在多孔分離膜的表面張力差不同,。本實(shí)驗(yàn)中氧氣和反應(yīng)后有機(jī)混合溶液形成兩相不相容的混合流體,，通過Zaiput將氧氣分離出來。這樣可以減少由于流通池中的氧氣氣泡而產(chǎn)生的背景噪聲,，提高在線原位紅外測試結(jié)果的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性,。

康寧是大中華區(qū)MIT 孵化的Zaiput連續(xù)分離器授權(quán)代理商，不僅用于氣液相的分離,，在液液相連續(xù)分離中也有著廣泛的應(yīng)用,。與康寧微通道反應(yīng)器相配套，Zaiput分離器產(chǎn)品覆蓋實(shí)驗(yàn)室小試到千噸級工業(yè)化生產(chǎn),。感興趣的朋友,，請關(guān)注“康寧反應(yīng)器技術(shù)”公眾號，聯(lián)系我們,。

紅外光譜圖中,，化合物3和4分別在1689cm^-1和1675 cm^-1，1693 cm^-1有不同的吸收峰,，所以反應(yīng)過程中可以用原位紅外光譜（Mettle-Toledo React IR 15）進(jìn)行在線分析,，對反應(yīng)過程進(jìn)行在線監(jiān)控。

三,、連續(xù)流工藝優(yōu)化

在連續(xù)流裝置上,，作者對反應(yīng)溫度、物料濃度,、催化劑用量以及氧氣的摩爾當(dāng)量等參數(shù)進(jìn)行了快速優(yōu)化,，并通過紅外和HPLC等對反應(yīng)過程進(jìn)行檢測,。

最后選擇20倍體積的DMSO作溶劑， Cu(OAc)₂用量5mol%,，原料流速3ml/min,，氧氣流速20ml/min（約3當(dāng)量），在120℃條件下,，連續(xù)反應(yīng),，表觀停留時間約52s，獲得了85%分離收率,。

作者用70g化合物3為原料,，連續(xù)運(yùn)行約7小時，未發(fā)生任何固體堵塞,。所收集的反應(yīng)混合液加入等體積的水析出固體,，漿液過濾后干燥后獲得黃色固體化合物4（分離收率85%）?；衔?經(jīng)過縮合反應(yīng)后,，獲得原料藥AZD4635.

該工藝是典型的氣液非均相反應(yīng)，這一類反應(yīng)在微通道反應(yīng)器上,，尤其是康寧微通道反應(yīng)器上,，具有很高的可行性。由于康寧反應(yīng)器可以實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)的無縫放大,，可以快速實(shí)現(xiàn)該類工藝的規(guī)?；a(chǎn),。

康寧在氧氣氧化反應(yīng)中，已經(jīng)有積累了10多年的工業(yè)化經(jīng)驗(yàn),。如果您有空氣氧化,、氧氣氧化或其他氧化反應(yīng)，歡迎和康寧團(tuán)隊(duì)進(jìn)行交流,。

康寧代理的Zaiput連續(xù)分離器和NMR在線檢測設(shè)備,，可以幫助您實(shí)現(xiàn)多步連續(xù)反應(yīng)的全連續(xù)。