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一種潛在的新藥物保護大腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的神經(jīng)精神影響

時間:2017-6-16閱讀:570
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狼瘡導致免疫系統(tǒng)攻擊人體的組織和器官。這導致體內(nèi)的白細胞釋放1型干擾素α,,它是一種小分子原代細胞因子,,作為人體中的一種警報發(fā)揮作用。這種干擾素結(jié)合不同組織中的受體,,從而觸發(fā)一系列免疫活動,。

然而,在此之前,,這些循環(huán)細胞因子并不認為能夠穿過血腦屏障,。血腦屏障是一種高度選擇性膜,控制著循環(huán)血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)體液之間的物質(zhì)轉(zhuǎn)移,。

Carroll說,“沒有任何跡象表明1型干擾素能夠進入大腦,,并且在那里觸發(fā)免疫反應,。”

因此,通過利用狼瘡模式小鼠開展研究,,Carroll團隊非常意外地發(fā)現(xiàn)足夠數(shù)量的1型干擾素α似乎確實穿過血腦屏障,,從而導致大腦發(fā)生變化,。一旦穿過血腦屏障,它發(fā)動小膠質(zhì)原代細胞攻擊大腦的神經(jīng)元突觸,。這導致突觸在額葉皮質(zhì)中丟失,。

Carroll說,,“我們發(fā)現(xiàn)一種直接將炎癥與精神疾病相關(guān)聯(lián)的機制。這一發(fā)現(xiàn)對一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)生巨大的影響,。”

顯著的是,,他們發(fā)現(xiàn)相比于未接受這種藥物注射的小鼠,,在狼瘡模式小鼠體內(nèi),anti-IFNAR似乎確實具有神經(jīng)保護作用,,阻止突觸丟失,。更重要的是,他們注意到接受anti-IFNAR治療的小鼠具有的與精神疾病相關(guān)聯(lián)的行為征兆(如焦慮和認知缺陷等)減少了,。

盡管還需開展進一步的研究來地確定1型干擾素α如何穿過血腦屏障,,但是Carroll團隊的發(fā)現(xiàn)為在未來的臨床試驗中研究anti-IFNAR藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡和其他的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響奠定基礎(chǔ),。作為一種這樣的anti-IFNAR藥物,anifrolumab當前正在治療狼瘡其他方面的III期臨床試驗中接受評估,。

Bialas說,,“我們在精神分裂癥等其他疾病中觀察到小膠質(zhì)原代細胞功能障礙,,因此如今,這允許我們將狼瘡與其他的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)聯(lián)在一起,。中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡不僅是未闡明的神經(jīng)精神癥狀集合,,它真地是一種大腦疾病,,而且它是一種我們能夠潛在治療的疾病。”

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