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腫瘤細胞通訊對細胞活動的作用

閱讀:436          發(fā)布時間:2017-12-13

腫瘤細胞間通訊對細胞正常生理活動至關(guān)重要,,也與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān),。近年來研究發(fā)現(xiàn)細胞間的一類隧道納米管類似結(jié)構(gòu)(tunnelingnanotube,,TNT)能夠介導(dǎo)細胞通訊,,但其形成機制和生物學(xué)功能尚無統(tǒng)一定論,。因此,,發(fā)展特異識別這種細胞間通訊結(jié)構(gòu)的分子探針有助于理解細胞間信息傳遞過程。
研究人員利用基于活細胞的指數(shù)富集配基系統(tǒng)進化技術(shù)(Cell-SELEX)篩選得到了能與耐藥腫瘤細胞MCF-7R高特異性,、強親和力結(jié)合的核酸適配體(aptamer),。以該核酸適配體構(gòu)建的分子探針能夠選擇性識別細胞間隧道納米管類似結(jié)構(gòu)。同時發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)不僅在耐藥腫瘤細胞間形成,,也可在耐藥與非耐藥細胞間形成,,并可在耐藥和非耐藥細胞間運輸耐藥相關(guān)蛋白,說明該細胞間結(jié)構(gòu)可能是腫瘤耐藥性傳染的途徑之一,。新構(gòu)建的分子探針為研究胞間連接介導(dǎo)細胞通訊提供了新的手段和途徑,。
線粒體是細胞的能量工廠,其功能還涉及細胞代謝,、信號傳導(dǎo),、分化、生長,、凋亡和死亡等重要過程,。線粒體自噬(mitophagy)是細胞清除損傷或衰老的線粒體并循環(huán)利用其組成元素的過程;與衰老,、神經(jīng)退行性疾病和癌癥等諸多生理病理過程密切相關(guān),。對線粒體自噬過程的監(jiān)測對相關(guān)研究具有重要意義。目前主要是采用抗體或熒光蛋白標記的方法檢測自噬相關(guān)蛋白,或以線粒體熒光探針加溶酶體熒光探針共同檢測相關(guān)過程,。前者操作復(fù)雜,,在活腫瘤細胞中的應(yīng)用受到限制;后者特異性較低,。
基于此,,研究人員設(shè)計了以花菁為母體的近紅外熒光探針分子HQO。HQO可進入活細胞并選擇性富集于線粒體,;當(dāng)線粒體發(fā)生自噬形成自噬溶酶體后其微環(huán)境pH下降,,導(dǎo)致HQO質(zhì)子化。質(zhì)子化后HQO的熒光激發(fā)和發(fā)射波長均發(fā)生紅移(>100nm),,使得HQO在線粒體和自噬溶酶體中呈現(xiàn)不同顏色熒光,,因而可以很好地區(qū)分線粒體和自噬溶酶體。該探針可定位線粒體,,準確示蹤線粒體自噬過程,。
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腫瘤細胞

 

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