公司動(dòng)態(tài)
Scrib作為一種抑制這些細(xì)胞生長(zhǎng)的腫瘤抑制劑起作用
閱讀:415 發(fā)布時(shí)間:2017-5-10科學(xué)家說(shuō),,通常有助于保持干細(xì)胞組織和任務(wù)的蛋白質(zhì)成為面對(duì)肝癌時(shí)的腫瘤抑制因子,。
根據(jù)癌癥類型出現(xiàn)作為腫瘤抑制因子和癌基因抑制劑的蛋白質(zhì),,Scrib通常出現(xiàn)在肝癌中,,從細(xì)胞的保護(hù)性外層遷移到其內(nèi)部,。一旦進(jìn)入,其表達(dá)增加,,并且抑制已知支持肝癌的三種致癌基因的表達(dá),。
佐治亞癌癥中心分子生物學(xué)家和生物化學(xué)系助理教授Satya Ande博士說(shuō):“我們?cè)诟伟┲邪l(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí),,Scrib可以轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,。
Oncotarget雜志的研究作者安德說(shuō):“基本上Scrib作為一種抑制這些細(xì)胞生長(zhǎng)的腫瘤抑制劑起作用。
這項(xiàng)工作是Scrib在人類和動(dòng)物肝癌中作為腫瘤抑制因子發(fā)揮作用的*個(gè)有力證據(jù),。
Scrib更典型地駐留在細(xì)胞膜中,,有助于保持細(xì)胞極性,這基本上意味著保持細(xì)胞的組分(包括膜,,細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì))被組織起來(lái),,并且擔(dān)負(fù)著細(xì)胞具有的任何功能。
安德的研究小組已經(jīng)表明,,在肝癌中,,一些Scrib仍然存在于細(xì)胞膜中,但有些也首先移動(dòng)到細(xì)胞質(zhì),這是一種果凍樣的區(qū)域,,有助于保護(hù)細(xì)胞并含有有助于塑形的蛋白質(zhì),,然后移動(dòng)到核,其中遺傳物質(zhì)被容納,。細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)一起基本上構(gòu)成細(xì)胞的內(nèi)容物,。
至少在肝癌中,當(dāng)Scrib做出這一舉動(dòng)時(shí),,佐治亞癌癥中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)它有助于抑制致癌基因Yap1,,c-Myc和細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)。
雖然單獨(dú)的Scrib的重新定位和表達(dá)的增加在其小鼠模型中沒(méi)有消除腫瘤,,但腫瘤較小,。較高的Scrib水平抑制了培養(yǎng)物中的人肝癌干細(xì)胞生長(zhǎng),而低水平則增強(qiáng)了動(dòng)物模型中的肝腫瘤生長(zhǎng),??茖W(xué)家在Scrib缺陷的小鼠中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)自發(fā)性肝癌,表明該蛋白在肝臟中沒(méi)有正常的作用,。
有趣的是,,在其他一些癌癥類型中,Scrib的運(yùn)動(dòng)和表達(dá)的增加是它欲促進(jìn)癌癥的跡象,。
接下來(lái)的步驟包括學(xué)習(xí)更多關(guān)于Scrib作為肝癌抑制因子的作用,。安德還想培育一只小鼠,這只小鼠只能在肝細(xì)胞中選擇性地過(guò)度表達(dá)Scrib,,誘導(dǎo)肝癌,,看看會(huì)發(fā)生什么。
在Scrib的治療潛力方面,,Ande指出,,選擇性激活腫瘤抑制因子是很困難的,盡管作為打擊癌癥的整體策略的一部分,,基因治療有可能有一天用于增加肝癌細(xì)胞中的Scrib表達(dá),。更緊迫地是,這項(xiàng)工作提高了對(duì)肝癌發(fā)展的了解,。
“我們只是想了解當(dāng)身體有肝腫瘤時(shí)會(huì)發(fā)生什么,,”安德說(shuō)。
例如,,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi),,Scrib可以與其他蛋白質(zhì)(如生長(zhǎng)促進(jìn)基因或蛋白質(zhì))相互作用,并嘗試抑制其功能和細(xì)胞生長(zhǎng),。為什么Scrib會(huì)離開(kāi)在細(xì)胞膜中的家,,可能與細(xì)胞變得癌變時(shí)發(fā)生的許多變化有關(guān),。
安德認(rèn)為,通過(guò)快速的細(xì)胞增殖,,Scrib被吸引到膜外,,這是癌癥的標(biāo)志,首先進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),,然后隨著癌癥的進(jìn)展,,進(jìn)入細(xì)胞核。
大部分工作是在肝癌的晚期階段進(jìn)行的,,并且他們發(fā)現(xiàn)他們分析的30個(gè)人類肝臟腫瘤中約70%的Scrib表達(dá)增加。
在不同的癌癥中,,Scrib似乎具有廣泛的不同角色,。舉個(gè)例子,其低水平似乎延遲了淋巴瘤的發(fā)病,,但是在結(jié)腸癌,,前列腺癌和乳腺癌的癌癥中存在水平較低,此時(shí)Scrib已經(jīng)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞,,這顯然是為了促進(jìn)癌癥,,至少在動(dòng)物模型中是這樣。
在大多數(shù)癌癥中,,Scrib通常顯示出過(guò)度表達(dá),。其他人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了Scrib輔助的各種不同的任務(wù),包括細(xì)胞增殖和死亡以及干細(xì)胞維持和遷移,。