臨床上應(yīng)用的科研大多是在細(xì)胞外發(fā)揮功能,，但是在在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)揮其生物活性理論上具有的,，但目前卻鮮有實(shí)現(xiàn)。其主要的因素包括：缺乏將運(yùn)送到病變部位的的細(xì)胞內(nèi)化運(yùn)載工具,、介導(dǎo)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入靶細(xì)胞,、溶酶體截留、在細(xì)胞質(zhì)中釋放具有生物活性的,。細(xì)胞內(nèi)蛋白的另一個關(guān)鍵問題是如何在靶細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)選擇性的藥理活性,，從而將對正常細(xì)胞的非性不良反應(yīng)降至較低。雖然使用響應(yīng)載體可以在靶細(xì)胞中選擇性地釋放蛋白,，但不可避免的泄漏或非性蛋白釋放將增加副作用的風(fēng)險,。另外，基于脫籠策略的蛋白前藥雖然可以實(shí)現(xiàn)功能的時空控制,，然而對病變和正常細(xì)胞的性較低,。

*報道了一種低氧的蛋白前藥，并輔以自催化的級聯(lián)納米酶,，實(shí)現(xiàn)在低氧細(xì)胞內(nèi)蛋白前藥遞送和,。，作用利用低氧可切割的偶氮苯結(jié)構(gòu)域?qū)⒑颂呛怂崦?/font>A（RNase A）的賴氨酸殘基保護(hù)起來,，隨著凈陰離子電荷密度的增加導(dǎo)致酶活性,，形成蛋白前藥（RPAB），從而了RPAB對正常細(xì)胞的非性性,。在低氧條件下,，偶氮苯基團(tuán)可被多種過表達(dá)且主要定位于細(xì)胞內(nèi)的還原酶還原,，從而在偶氮苯保護(hù)基團(tuán)失活時恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)核糖核酸酶的水解活性。

雖然細(xì)胞的代謝和增殖導(dǎo)致微環(huán)境往往處于缺氧狀態(tài),，但許多實(shí)體的缺氧水平是異質(zhì)性且不實(shí)現(xiàn)RPAB的再,。基于此,，作者使用了葡萄糖氧化酶（GOx）作為輔助因子,，該酶能夠催化葡萄糖分解并伴隨著O2的消耗和H2O2的產(chǎn)生。利用GOx的可以加劇的乏氧,，持續(xù)地使RPAB恢復(fù)到RNase A,，與此同時還具有饑餓療法的作用。

為了實(shí)現(xiàn)蛋白前藥在中的靶向聚集和跨膜內(nèi)化,，進(jìn)一步設(shè)計了基于偶氮苯交聯(lián)的寡乙烯亞胺（AOE）I的陽離子低氧降解聚合物,，該聚合物可以與帶負(fù)電荷的透明質(zhì)酸（HA）靜電絡(luò)合并同時包裹RPAB和GOx形成納米酶原（HARPGNCs），并通過EPR效應(yīng)以及HA與細(xì)胞膜上過表達(dá)的CD44之間的結(jié)合親和力的聚集,。陽離子AOEI隨后內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞,，并通過“質(zhì)子海綿”效應(yīng)從溶酶體逃逸。終,，GOx介導(dǎo)的饑餓療法和RNase介導(dǎo)的促凋亡作用協(xié)同抗,。

西安齊岳生物供應(yīng)抗體種屬∶兔抗單克隆抗體，鼠抗單殼隆抗體,。兔抗多殼隆抗體,。抗體的濃度為1mglml,?？贵w及相關(guān)標(biāo)記抗體:HRP標(biāo)記抗體，Biotin標(biāo)記抗體,，Gold標(biāo)記抗體,，RBITC標(biāo)記抗體，AP標(biāo)記抗體,FITC標(biāo)記抗體,，Cy3標(biāo)記抗體,，Cy5標(biāo)記抗體，Cy5.5標(biāo)記抗體,，Cy7標(biāo)記抗體,，PE標(biāo)記抗體，PE-Cy3標(biāo)記抗體,，PE-Cy5標(biāo)記抗體,，PE-Cy5.5標(biāo)記抗體，PE-Cy7標(biāo)記抗體,，APC標(biāo)記抗體,，AlexaFluor 350標(biāo)記抗體,，Alexa Fluor 488標(biāo)記抗體，Alexa Fluor 555標(biāo)記抗體,，AlexaFluor647標(biāo)記抗體抗體的交叉反應(yīng)︰人，小鼠,，大鼠,，雞，狗,，豬,，羊，牛,，兔.....抗體的應(yīng)用:可以用于做石蠟切片組化,，冰凍切片兔疫組化，Elisa , wB,，熒光等實(shí)驗(yàn),。

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zzj 2021.3.26