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PEG聚乙二醇修飾喜樹堿的方法-齊岳生物提供

時間:2021-1-7閱讀:325
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PEG聚乙二醇修飾喜樹堿的方法-齊岳生物提供

 數(shù)類科研、多肽類科研以及化學(xué)科研在發(fā)揮其作用時,,都伴隨著一些自身無法克服的問題,,如作用周期短,、較大的原性以及副作用。而聚乙二醇中性,、,、具有理化性質(zhì)和的生物相容性,并且是少數(shù)被FDA可用于體內(nèi)用藥的化學(xué)物質(zhì),。因此,,將活化的聚乙二醇通過化學(xué)方法連接到、多肽,、小分子科研及脂質(zhì)體上,,即進(jìn)行科研分子的PEG化,便可科研分子的生物半衰期并降低其副作用,。

當(dāng)聚乙二醇偶聯(lián)到科研分子表面時,,便將其性質(zhì)賦予修飾后的科研分子,改變他們在水溶液中的生物分配行為以及溶解度,,并在其所修飾的科研分子周圍產(chǎn)生屏障,,降低科研分子的酶解,避免在腎臟的代謝中被很快,,并使科研分子被細(xì)胞所識別,。

經(jīng)過幾十年的研究,已有很多聚乙二醇修飾小分子科研進(jìn)入臨床研究狀態(tài),。聚乙二醇修飾小分子科研的應(yīng)用較為,,其中的是紫杉醇類和喜樹堿類。研究較多的還有常用的結(jié)構(gòu)較為簡單的抗科研及較少的幾種非抗科研,。

PEG聚乙二醇修飾喜樹堿的方法

方法:將分子量為3400的聚乙二醇通過類型的連接與喜樹堿的2位羥基偶聯(lián),,并考察了其在不同pH值磷酸鹽緩沖液中的穩(wěn)定性。

結(jié)果:結(jié)果表明偶聯(lián)物有的細(xì)胞作用,,但I(xiàn)C值高于游離的喜樹堿,。但從藥代動力學(xué)角度,考慮到緩釋作用,,綜合的IC值高于游離喜樹堿的,。在雄性FISHE小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,對不同給藥時間的小鼠腦進(jìn)行取材,,通過組化分析方法,,證明了偶聯(lián)物在大腦中蓄積的濃度遠(yuǎn)低于游離喜樹堿,但可以存在較長時間,。表明偶聯(lián)物在體內(nèi)可以緩釋的 ,。

 

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