穩(wěn)定同位素示蹤在脂代謝調(diào)控和氨基酸代謝調(diào)控中的應(yīng)用

在脂代謝調(diào)控中的應(yīng)用

脂質(zhì)是脂肪和類脂的總稱,，主要包括、磷脂和糖脂,。運(yùn)載脂質(zhì)的可溶性生物大分子稱為脂蛋白,，的血漿脂蛋白均是由脂質(zhì)和組成，血液中的脂質(zhì)是以血漿脂蛋白的形式存在的,。因此,，血脂的異常必然反映血漿脂蛋白的異常，脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的異常使脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂,，較終導(dǎo)致的產(chǎn)生。借助穩(wěn)定同位素示蹤,，有望通過(guò)標(biāo)記原子示蹤脂質(zhì)分子間的轉(zhuǎn)化規(guī)律,，從而明確的發(fā)病機(jī)制。

Li等[41]將13C-棕櫚酸與牛血清白蛋白加入培養(yǎng)基中孵育人骨骼肌細(xì)胞4,、12,、24 h，通過(guò)靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜（Orbitrap-MS）對(duì)人骨骼肌細(xì)胞內(nèi)磷脂酰膽堿,、磷脂酰乙醇胺,、磷脂酰肌醇和磷脂酰甘油等脂質(zhì)分子進(jìn)行定量分析,，探討了人骨骼肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)分子之間的轉(zhuǎn)化規(guī)律。采用穩(wěn)定同位素示蹤,，使脂質(zhì)分子之間的轉(zhuǎn)化變得“可視化”,，從而清晰地把握脂質(zhì)分子之間的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，開(kāi)啟了脂質(zhì)代謝動(dòng)態(tài)分析的新視野,，為生理機(jī)制和代謝紊亂的研究提供了新的認(rèn)識(shí),。

Meiser等[42]應(yīng)用穩(wěn)定同位素輔助代謝輪廓分析研究DJ-1功能損失的影響，結(jié)果表明DJ-1基因敲除的細(xì)胞表現(xiàn)出谷氨酰胺通量的降低和色氨酸生物合成的減少,。由于這2種代謝途徑是細(xì)胞反應(yīng)的重要因素,，這些途徑的下調(diào)是因?yàn)镈J-1缺失導(dǎo)致反應(yīng)受損，較終揭示了代謝的改變導(dǎo)致細(xì)胞不穩(wěn)定性增加,，并確認(rèn)了潛在的可用于研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方法的新的干預(yù)點(diǎn),，從而為的診斷及提供了有力的依據(jù)。

隨著人們生活水平的和物質(zhì)生活的較大豐富,，與脂代謝紊亂相關(guān)的（如高脂血癥,、肥胖癥、脂肪肝等）的發(fā)病率越來(lái)越高,。臨床研究表明,，大多數(shù)患有脂代謝紊亂相關(guān)的，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)腹脹,、腹瀉,、噯氣等的癥狀，許多診斷為功能性的也會(huì)出現(xiàn)高脂血癥,、脂肪肝等脂代謝相關(guān),。因此，借助穩(wěn)定同位素示蹤對(duì)脂代謝通路進(jìn)行示蹤,，通過(guò)示蹤原子來(lái)探究脂代謝相關(guān)紊亂了哪些代謝通路,，從而確定同種因人而異的不同代謝途徑以及不同卻有相同的代謝通路。

研究了冬蟲(chóng)夏草中茶氨酸的積累多于其他植物的機(jī)制,，比較了冬蟲(chóng)夏草與其他植物（如金花茶,、山茶花、玉米,、擬南芥和番茄）中茶氨酸的含量,，并用穩(wěn)定同位素示蹤闡明其生物合成途徑。通過(guò)質(zhì)譜法對(duì)相關(guān)中間體和代謝物進(jìn)行定量分析發(fā)現(xiàn),，補(bǔ)給2N5-乙胺后,，植物均產(chǎn)生2N5-茶氨酸，這暗示乙胺的可用性將是茶氨酸在冬蟲(chóng)夏草和其他植物中積累差異的原因,。

前期發(fā)現(xiàn)嚙齒目動(dòng)物膳食氨基酸（NEAAs）作為氮源的重要性,，且每個(gè)氨基酸均具有不同的促生長(zhǎng)活力,。他們對(duì)氨基酸進(jìn)行同位素標(biāo)記（15N），比較膳食中氨基酸氮素代謝的差異,，借助氨基酸分析儀和串聯(lián)質(zhì)譜分別測(cè)定腸道及血漿中氨基酸的濃度和相應(yīng)的15N豐度,。較終揭示了大鼠腸道中氨基酸氮代謝的異同，暗示膳食中氨基酸的氮素主要通過(guò)腸內(nèi)代謝大量進(jìn)入氨基酸氮循環(huán),。

通過(guò)描述載脂蛋白M與脂代謝其他成分間的相互作用來(lái)地明確其在動(dòng)脈粥樣硬化中的潛在特點(diǎn),。給14名男性受試者持續(xù)注入14 h 2H3-亮氨酸，每小時(shí)取1次血樣并用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜進(jìn)行分析,，脂蛋白中的部分分解速率和產(chǎn)率采用房室模型進(jìn)行計(jì)算,。結(jié)果表明，低密度脂蛋白動(dòng)力學(xué)在載脂蛋白M周轉(zhuǎn)過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,，血漿三酰甘油對(duì)載脂蛋白M和1-磷酸鞘氨醇在脂蛋白間的分布均起作用,，進(jìn)一步了載脂蛋白M分泌后可被結(jié)合到高密度脂蛋白中，然后與非脂蛋白相關(guān)的室進(jìn)行交換,，也可被結(jié)合到低密度脂蛋白被慢慢分解代謝,。

產(chǎn)品供應(yīng)：

上述產(chǎn)品用于科研,，不可用于人體實(shí)驗(yàn),！

wyf 12.18