201*7強(qiáng)堿性離子交換樹(shù)脂全交換量{A}3.6{B}1.4 201×7強(qiáng)堿性陰離子交流樹(shù)脂吸附濃海水中溴的動(dòng)力學(xué)行為,測(cè)定了吸附率隨時(shí)刻的改變,調(diào)查了溫度,、溶液初始濃度、拌和轉(zhuǎn)速和pH值對(duì)樹(shù)脂吸附溴的動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)的影響.研討標(biāo)明:該樹(shù)脂對(duì)溴的大吸附量為2.489 4 mg/mL;吸附進(jìn)程的控速進(jìn)程首要為顆粒擴(kuò)散控制;吸附進(jìn)程的表觀活化能Ea=8.98 kJ/mol,反響級(jí)數(shù)n=0.531 4;拌和轉(zhuǎn)速對(duì)該吸附進(jìn)程的影響不大;pH值控制在3.0~3.5范圍內(nèi)有利于樹(shù)脂對(duì)溴的吸附,，細(xì)胞培育產(chǎn)品能夠分為胞外和胞內(nèi)產(chǎn)品兩大類(lèi),，它們的別離純化工藝具有不同的特色。本論文以胞外產(chǎn)品米多霉素和胞內(nèi)產(chǎn)品S-腺苷-L-甲硫氨酸的別離純化為研討目標(biāo),，樹(shù)立了以離子交流技能為中心的,、低污染的別離純化工藝，在實(shí)驗(yàn)室和中試規(guī)劃獲得了符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品,。 米多霉素是由龜裂鏈輪絲菌發(fā)酵時(shí)排泄到胞外的一種新型核苷類(lèi)農(nóng)用抗生素,，具有對(duì)真菌，特別是植物白粉病專(zhuān)一性高,、抑制效果激烈,、效果劑量小、環(huán)境相容性好,、對(duì)人體及動(dòng)物的毒副效果十分小等特色,，是一種綠色環(huán)保的生物農(nóng)藥。S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)是體內(nèi)要害的代謝中間物質(zhì),，參與甲基化反響,、轉(zhuǎn)硫反響、聚胺合成反響,，具有多種重要的生理功能,，對(duì)關(guān)節(jié)炎、各種肝病,、抑郁癥等有很好的療效,。SAM是胞內(nèi)產(chǎn)品，能夠經(jīng)過(guò)在酵母培育體系中增加前體L-甲硫氨酸促進(jìn)其在酵母細(xì)胞內(nèi)積累。依據(jù)MIL和SAM的不同特色,，需求樹(shù)立不同的別離純化戰(zhàn)略,，一起MIL和SAM又具有水溶性、離子型,、小分子化合物的共性,，能夠選用以離子交流法為中心的別離純化工藝。 1．從發(fā)酵液中別離提純米多霉素 樹(shù)立了從發(fā)酵液中別離純化米多霉素的優(yōu)化工藝道路,，包含如下首要進(jìn)程：發(fā)酵液預(yù)處理,、HZ011樹(shù)脂吸附、D296大孔強(qiáng)堿樹(shù)脂脫色,、001×16高交聯(lián)度凝膠強(qiáng)酸樹(shù)脂脫鹽以及HD—2樹(shù)脂精制等進(jìn)程,，完成了米多霉素的高收率、高純度的別離純化,。 該工藝的特色是：1) 選用草酸酸化沉積法對(duì)MIL發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理,。草酸沉積的長(zhǎng)處是能夠一起除掉發(fā)酵液中的酸性蛋白和鈣、鎂離子,，增大了米多霉素在陽(yáng)離子交流樹(shù)脂上的交流容量,，一起沉積的酸性蛋白能起到助濾劑的效果，有利于菌絲體的過(guò)濾,，進(jìn)步MIL在預(yù)處理進(jìn)程中的收率,；2) 依據(jù)MIL具有較強(qiáng)堿性的特色，挑選了既具有較高交流容量,、產(chǎn)品又能很簡(jiǎn)單被洗脫的弱酸性陽(yáng)離子交流樹(shù)脂HZ011從發(fā)酵液中別離MIL,，進(jìn)行了溫度、pH值,、MIL濃度,、流速及洗脫條件等要素對(duì)離子交流等溫線和離子交流動(dòng)力學(xué)影響的基礎(chǔ)研討，優(yōu)化了操作條件,，使MIL在該進(jìn)程的回收率到達(dá)了94.5％,；3) 樹(shù)立并優(yōu)化了選用D296樹(shù)脂脫除色素的一起制備MIL不同陰離子鹽的工藝。脫色率和MIL回收率別離到達(dá)了97.2％和95.4％,；4) 選用001×16樹(shù)脂脫鹽和弱酸性層析樹(shù)脂HD—2進(jìn)行MIL精制,，脫除無(wú)機(jī)鹽和米多霉素類(lèi)似物后的終究產(chǎn)品中MIL純度到達(dá)了95％以上。201*7強(qiáng)堿性離子交換樹(shù)脂全交換量 使用元素剖析,、HPLC,、紫外吸收光譜、紅外吸收光譜,、核磁共振和質(zhì)譜等 浙江大學(xué)博士學(xué)位論文 摘要 現(xiàn)代剖析技能確證了米多霉素的化學(xué)式和分子結(jié)構(gòu),。制備了5.5%米多霉素可溶 性粉劑用于室內(nèi)生物活性測(cè)定和安全性點(diǎn)評(píng),。對(duì)黃瓜白粉病的防治結(jié)果標(biāo)明，米 多霉素的藥效顯著高于同類(lèi)產(chǎn)品三哇酮,，Ecg,。為51 .77m留1。原藥及制劑的急性 毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果標(biāo)明米多霉素*符合安全性要求,，對(duì)人畜無(wú)毒,。調(diào)查了米多霉素 水溶液和固體粉末的熱貯安穩(wěn)性(5牡2℃，時(shí)刻為兩周),，結(jié)果標(biāo)明米多霉素水 劑不安穩(wěn)，粉劑的安穩(wěn)性很好,，有用成分分化率小于3%,。 對(duì)實(shí)驗(yàn)室研討開(kāi)發(fā)的米多霉素別離純化工藝進(jìn)行了中試放大，完成了2.5M3 米多霉素發(fā)酵液別離純化中試實(shí)驗(yàn),，結(jié)果標(biāo)明,，所樹(shù)立的別離提純工藝安穩(wěn)，產(chǎn) 品收率和純度均到達(dá)了實(shí)驗(yàn)室水平,。 2.從酵母細(xì)胞中別離提純S一腺著一L一蛋氨酸(SAM) 研討了SAM的安穩(wěn)性問(wèn)題,，調(diào)查了SAM在不同溫度及pH值時(shí)的降解速率， 為避免SAM在別離純化進(jìn)程中的降解丟失供給了理論指導(dǎo),。 樹(shù)立了從發(fā)酵液中別離提純SAM優(yōu)化的工藝道路,，包含如下首要進(jìn)程:從 酵母細(xì)胞中萃取SAM、使用HZ0n樹(shù)脂從萃取液中別離SAM,、反向鹽析法制 備SAM的硫酸鹽,、SAM硫酸及對(duì)甲苯磺酸雙鹽和SAMI，4一丁二磺酸鹽制備等,。 該工藝道路的特色是:l)選用先加50%乙酸乙酷水溶液,，劇烈拌和處理30 分鐘，然后加入0,，35NHZSO4處理1.5小時(shí)的工藝從酵母細(xì)胞中抽提SAM,，完成 了在酵母細(xì)胞根本完整的情況下率抽提胞內(nèi)產(chǎn)品，避免了胞內(nèi)物質(zhì)的大量泄 漏,，有利于后續(xù)別離純化的順利進(jìn)行,，提取率90%以上;2)經(jīng)過(guò)對(duì)離子交流樹(shù) 脂的挑選，獲得了對(duì)SAM有良好別離效果的HZOH樹(shù)脂;在對(duì)SAM在HZOn 樹(shù)脂上離子交流平衡,、動(dòng)力學(xué)和固定床動(dòng)態(tài)進(jìn)程等研討的基礎(chǔ)上,，優(yōu)化了離子交 換別離SAM的工藝條件，SAM的回收率到達(dá)%2%;3)樹(shù)立了反向鹽析法提 純并制備SAM硫酸鹽的辦法,，大幅度進(jìn)步了SAM硫酸鹽結(jié)晶的收率和純度,，201*7強(qiáng)堿性離子交換樹(shù)脂全交換量 所得產(chǎn)品收率為943%,，純度92%;4)完善了SAM硫酸對(duì)甲苯磺酸雙鹽的結(jié) 晶工藝，研討開(kāi)發(fā)了使用離子交流法出產(chǎn)SAMI,，4一丁二磺酸鹽的制備工藝,。 經(jīng)過(guò)水分測(cè)定、元素剖析和質(zhì)譜等現(xiàn)代剖析手段,，確證了三種SAM磺酸鹽 的化學(xué)式別離為:sAM硫酸鹽,，sAM+·Hs伽一250;·1 .5(H2O);sAM硫酸對(duì)甲 苯磺酸雙鹽，sAM+·HSo4一HZsO4·(eH3C6氏so3H)·HZo;SAMz,，4一丁二磺 酸鹽,，SAM·1 .5(1，4一丁二磺酸鹽),，并對(duì)三種產(chǎn)品擬定了較為具體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。 調(diào)查了三種SAM磺酸鹽的熱安穩(wěn)性，結(jié)果標(biāo)明SAM硫酸對(duì)甲苯磺酸雙鹽和1,，4 一丁二磺酸鹽的熱安穩(wěn)性均優(yōu)于硫酸鹽,，這兩種磺酸鹽在室溫下都很安穩(wěn)，45℃,， 60天內(nèi)有用,。?