細(xì)胞因子是一類小蛋白,，能在細(xì)胞間傳遞信息,，具有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能,，這些作用使得它們在各種免疫相關(guān)疾病的臨床前和臨床研究中極-具吸引力,。它們在免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而基于工程化細(xì)胞因子的療法代表了免疫治療的新發(fā)展,。然而細(xì)胞因子的廣泛應(yīng)用受到血液半衰期短,、多效性和脫靶效應(yīng)的限制。對細(xì)胞因子生物學(xué)的深入了解以及創(chuàng)新的細(xì)胞因子工程技術(shù)可以應(yīng)對這些限制,，但他們通常又無法用于基礎(chǔ)研究,。

InVivoKines™ 是 AdipoGen Life Sciences利用Knobs-into-Holes (KIH) 技術(shù)研發(fā)的新一代重組融合蛋白，用于免疫治療,、臨床前和轉(zhuǎn)化體內(nèi)研究,。如需訂購Adipogen公司產(chǎn)品，請聯(lián)系國內(nèi)授權(quán)代理欣博盛生物,。

天然細(xì)胞因子與Fc融合(KIH技術(shù))

InVivoKines™ 是使用 Knobs-into-Holes (KIH) 技術(shù)研發(fā) 的Fc融合蛋白

• Fc-KIH技術(shù)允許Fc異源二聚體化,，創(chuàng)造出具有兩個(gè)不同臂的結(jié)構(gòu)，以設(shè)計(jì)天然存在的活性單體,、異源二聚體或同源二聚體蛋白

• Fc-KIH 域增強(qiáng)了細(xì)胞因子的血漿半衰期,，從而在保持活性的同時(shí)顯著改善藥代動力學(xué)(PK)

• Fc-KIH 域與 Fcγ受體(FcγRs)和補(bǔ)體 C1q結(jié)合，可能導(dǎo)致抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC),、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用(ADCP)和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用(CDC)

• Fc-KIH LALA-PG突變抑制了與FcγRs和C1q的結(jié)合,，而與FcRn結(jié)合和Fc穩(wěn)定性不受影響

• Fc-KIH 在內(nèi)毒素含量低的哺乳動物細(xì)胞中生產(chǎn)

• Fc-KIH 蛋白是為體內(nèi)研開的，但也同樣適用于體外實(shí)驗(yàn),！

AdipoGen Life Sciences利用KIH技術(shù)開發(fā)單體,、異源二聚體或同源二聚體Fc融合蛋白.

沉默的Fc-KIH域(LALA-PG 突變)

AdipoGen Life Sciences利用hIgG1-P329G LALA突變來設(shè)計(jì)其沉默的Fc-KIH域，這些突變完-全消除了與FcγR和C1q的相互作用,，包含了有限數(shù)量的突變,，并且不影響FcRn的相互作用和 Fc 的穩(wěn)定性。LALA-PG突變顯示未檢測到與Fc受體或 C1q 的結(jié)合,，在基于功能細(xì)胞的檢測中無活性,，并且不引發(fā)炎癥性細(xì)胞因子反應(yīng)。

單體IL-2蛋白

IL-2 Superkine已被證明能誘導(dǎo) T 細(xì)胞(CD4/CD8)增殖(非 T 調(diào)節(jié)細(xì)胞),，導(dǎo)致細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞和NK細(xì)胞的顯著擴(kuò)增,，因此，與人IL-2 WT相比,，體內(nèi)抗腫瘤反應(yīng)得到改善,。IL-2 Superkine(單體):Fc-KIH比IL-2 Superkine:Fc(二聚體)更高效,，等同于或優(yōu)于金標(biāo)準(zhǔn) IL-2 Aldesleukin。

NEW   IL-27 (mouse):Fc-KIH (human) (rec.)      AG-40B-0236

NEW Fc (LALA-PG)-KIH (human):GDF15 (mouse) (rec.)      AG-40B-0245

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InVivoKines™ —可選結(jié)構(gòu)

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