StressMarq Biosciences 開發(fā)了一系列用于神經退行性疾病研究的單體、原纖維和寡聚體蛋白制劑，包括 α 突觸核蛋白、β 突觸核蛋白,、γ 突觸核蛋白,、tau、β 淀粉樣蛋白,、SOD1 和 TTR,。我們的目標是成為開發(fā)和供應活性病理誘導蛋白聚集體的世界ling-先制造商,，以幫助科學家開發(fā)疾病模型并加速神經退行性疾病藥物的研發(fā),。

Alpha 突觸核蛋白單體, 寡聚體和前體原纖維 (PFFs)

Alpha Synuclein 是一種易溶的小分子蛋白質,，沒有內在結構,，大量存在于大腦中,，主要存在于神經元的突觸前末端,。它參與突觸小泡釋放信號物質的過程,，其中包括對運動很重要的多巴胺,。 α-突觸核蛋白已被證明可以聚合成各種寡聚體和纖維形式，可溶的,、錯誤折疊的 α-突觸核蛋白聚集體具有神經毒性,，并且可以以朊病毒樣方式傳播疾病。 “突觸核蛋白病"是一類神經退行性疾病,，包括帕金森病 (PD)、路易體癡呆 (DLB)、彌漫性路易體病 (DLBD) 和多系統(tǒng)wei縮 (MSA),，這些疾病都是由錯誤折疊的 α 突觸核蛋白引起的。事實上,，α-突觸核蛋白聚集是帕金森病的標志，不同形式的蛋白質可用于開發(fā)重現(xiàn)這種疾病病理特征的疾病模型,。StressMarq提供用于神經退行性疾病研究的 α 突觸核蛋白單體,，寡聚體和原纖維等各種形態(tài)的構建體。這些制劑具有不同的特性和性質,。請觀看我們的視頻,，了解我們的 α 突觸核蛋白產品如何幫助科研學者開發(fā)疾病模型和測試候選藥物,。

單體

StressMarq的 alpha 突觸核蛋白單體可以聚集但是沒有展現(xiàn)出神經毒性,。

寡聚體 

α 突觸核蛋白寡聚體越來越多地被認為是突觸核蛋白病中的zui-具毒性的物質。 StressMarq 的動態(tài)學穩(wěn)定的 α 突觸核蛋白寡聚體是在不添加任何誘導劑或抑制劑的情況下生產的,，對多巴胺能神經元具有毒性，并可誘導 α 突觸核蛋白 Ser129 的磷酸化（與帕金森病相關的病理學特征）,。 StressMarq 還提供多巴胺穩(wěn)定的 α 突觸核蛋白寡聚體和 EGCG 穩(wěn)定的 α 突觸核蛋白寡聚體,。多巴胺和 EGCG 可用于穩(wěn)定寡聚體形式的 α-突觸核蛋白,，防止其進一步聚集成原纖維。

前體原纖維 (PFFs) 

StressMarq 的 alpha 突觸核蛋白前體原纖維 (PFFs) 可以聚集alpha 突觸核蛋白活性單體形成新的原纖維, 并且可以用于誘導內源性alpha突觸核蛋白的磷酸化和神經元中路易體的形成，以及體外寡聚化研究,。

Alpha 突觸核蛋白前體原纖維 (PFFs) 在細胞之間的傳遞

StressMarq 的 Alpha 突觸核蛋白 PFFs 目錄號 SPR-322 (下圖 紅色 顯示的), 在14天內由 SH-SY5Y 細胞轉移到了神經元 iPSCs 中,。

藍色: Hoechst/DNA | 綠色: SHSY5Y-GFP | 紅色: StressMarq的 α-syn PFFs-555 | 紫色: Tubulin

Alpha 突觸核蛋白單體,，寡聚體和前體原纖維（PFFs）的二級結構

寡聚體 & 原纖維. UV-CD 數(shù)據(jù)顯示 StressMarq的 Alpha 突觸核蛋白寡聚體有特別的不同于單體和原纖維的二級結構,。具體一點說, 我們的動態(tài)學穩(wěn)定的 Alpha 突觸核蛋白寡聚體 (目錄號 SPR-484) 顯示出比Alpha 突觸核蛋白前體原纖維(Type 1) (目錄號 SPR-322) 明顯更高的 alpha 螺旋含量和更低的beta折疊含量,。Alpha 突觸核蛋白單體 (目錄號 SPR-316) 在 200 nm處顯示出很強的負信號,，表明蛋白處于無序結構狀態(tài) (缺乏二級結構).

1 型 & 2 型前體原纖維. UV-CD 數(shù)據(jù)顯示 StressMarq 的 Alpha 突觸核蛋白前體原纖維 (PFFs), 1 型 (目錄號SPR-322) 和 2 型 (目錄號 SPR-317) 都含有 較高的 beta 折疊，但是二級結構確實有輕微差別,。Alpha 突觸核蛋白單體 (目錄號 SPR-316) 在 200 nm處顯示出很強的負信號，表明蛋白處于無序結構狀態(tài) (缺乏二級結構). 在這個實驗中, 前體原纖維 (PFFs) 進行了 10 個循環(huán)的超聲處理以確保測量之前的可溶性,。

動態(tài)學穩(wěn)定的 Alpha 突觸核蛋白寡聚體誘發(fā)毒性和病理學現(xiàn)象

動態(tài)學穩(wěn)定的 alpha 突觸核蛋白寡聚體 (目錄號 SPR-484) 對多巴胺能神經元有毒性并且能誘發(fā)alpha 突觸核蛋白 Ser129 號位的磷酸化, 這是帕金森疾病的標志性病理現(xiàn)象。該寡聚體在一次凍融以后或者37攝氏度孵育兩周后依然穩(wěn)定,。

動態(tài)學穩(wěn)定的alpha突觸核蛋白寡聚體 (目錄號 SPR-484)。在原代大鼠多巴胺能細胞中誘發(fā)帕金森相關的 pSer129 病理現(xiàn)象,。	動態(tài)學穩(wěn)定的 alpha 突觸核蛋白寡聚體 (目錄號 SPR-484) 顯示出對原代大鼠多巴胺能神經元的毒性,。	動態(tài)學穩(wěn)定的 alpha 突觸核蛋白寡聚體 (目錄號 SPR-484) 在一次凍融以后或者37攝氏度孵育兩周后依然穩(wěn)定.

StressMarq Alpha 突觸核蛋白產品的引用發(fā)表文獻

人 Alpha 突觸核蛋白 (1 型), 目錄號 SPR-322

1.Deciphering the role of hsp110 chaperones in diseases of protein misfolding. Yakubu, U. M. (2021) PhD Thesis, University of Texas.

2.Suppression of aggregate and amyloid formation by a novel intrinsically disordered region in metazoan Hsp110 chaperones. Yakubu, U.M., Morano, K.A. (2021) J Biol Chem Jan-Jun 2021;296:100567.   Read a summary of this paper on our blog.

3.Design, Synthesis and Chemically Engineered Graphene Quantum Dot Applications: Contrast Agent for MR Imaging and Targeted Therapeutics on Parkinson’s Treatment. Poonkuzhali, K. et al. (2022) SSRN 4056733.

小鼠 Alpha 突觸核蛋白前體原纖維 (1型), 目錄號 SPR-324

1.The SUMO conjugase Ubc9 protects Dopaminergic cells from cytotoxicity and enhances the stability of α-synuclein in Parkinson’s disease models. Verma, D.K. et al. (2020) eNeuro 0134-20.2020.  Read a summary of this paper on our blog.

2.Alpha-Synuclein Preformed Fibrils Induce Cellular Senescence in Parkinson’s Disease Models. Verma, D.K. et al. (2021) Cells 10, 1694.

3.Heat Shock Protein 70 as a Sex-Skewed Regulator of α-Synucleinopathy. (2021) Bhatia, T. N. et al. Neurotherapeutics Oct;18(4):2541-2564.

4.Domain-Independent Inhibition of CBP/p300 Attenuates α-Synuclein Aggregation. Hlushchuk, I. et al. (2021) ACS Chem. Neurosci. Jul 7;12(13):2273-2279.

人 Alpha 突觸核蛋白 A53T 突變型前體原纖維 (1型), 目錄號 SPR-326

1.Environmental enrichment reduced pathological α-Synuclein accumulation by restoring LAMP1 via Reelin in early stage of Parkinson’s disease. Cho, E. (2021) PhD Thesis, Yonsei University.

2.Reelin Alleviates Mesenchymal Stem Cell Senescence and Reduces Pathological α-Synuclein Expression in an In Vitro Model of Parkinson’s Disease. Cho, E. (2021) Genes 12, 1066.

人 Alpha 突觸核蛋白前體原纖維 (2 型), 目錄號 SPR-317

1.Directed Evolution of Antibodies Against Complex Targets. Desai, A. (2021) PhD Thesis, University of Michigan.

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