日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

P5091是一種三取代噻吩,，具有二氯苯硫基,，硝基和乙?；N取代基,，介導(dǎo)抗USP7活性,。P5091作用于USP7，具有有效的,，特異性的,，選擇性的去泛素化酶活性。相反, P5091不抑制其他 DUBs 和其他家族半胱氨酸蛋白酶 (EC50 > 100 mM),。P5091抑制具有HA-UbVME標(biāo)簽的USP7,，這種作用具有濃度依賴性。P5091抑制 USP7介導(dǎo)的超高分子量泛素鏈的裂解,，這種作用存在劑量依賴性,。而且, P5091抑制USP7-而非USP2-或USP8介導(dǎo)的-聚K48連接的泛素鏈的裂解。P5091抑制USP7,，誘導(dǎo)HDM2多泛素化,，且加速HDM2降解。P5091作用于MM細(xì)胞,，抑制 USP7去泛素化酶活性,，不抑制蛋白酶活性。P5091抑制MM細(xì)胞生長,，克服抗Bortezomib性,。P5091誘導(dǎo)多種MM細(xì)胞系生存力降低，這種作用具有劑量依賴性，包括那些抗 常規(guī)療法Dexamethasone (Dex) (MM.1R), Doxorubicin (Dox-40), 或 Melphalan (LR5) (IC50為6-14 μM)的耐藥性,。P5091克服骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的MM細(xì)胞生長,。P5091降低HDM2和HDMX，上調(diào)p53和p21水平,?？傮w而言，P5091-誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性部分是通過HDM2-p21信號軸介導(dǎo)的,，雖然P5091處理后,，p53得到上調(diào)，但P5091的細(xì)胞毒活性是不依賴于p53的,。