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肥胖癥及Research Diets 60kcal%高脂飼料
閱讀:3021發(fā)布時間:2015-12-30
- 肥胖癥起源及其致病性
肥胖癥是一種比較常見的代謝疾病,肥胖癥的產(chǎn)生主要由兩大因素導(dǎo)致-遺傳和環(huán)境因 素,,其中后者是zui主要的因素,。而高脂飲食是導(dǎo)致肥胖的關(guān)鍵原因,隨著人們物質(zhì)生活的改善,,不良飲食結(jié)構(gòu)和飲食習慣以及缺乏運動很容易導(dǎo)致肥胖,。而肥胖癥可 引發(fā)多種生理和心理疾病。主要分為兩大類:脂肪體積增加導(dǎo)致的疾病,,包括骨關(guān)節(jié)炎,、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、社交障礙等,;脂肪細胞增加導(dǎo)致的疾病,,比如 糖尿病、癌癥,、心血管疾病,、非酒精性脂肪肝等。脂肪含量增加導(dǎo)致機體對胰島素反應(yīng)能力下降,,從而導(dǎo)致胰島素抵抗,。脂肪含量增加同樣也會導(dǎo)致機體(主要是血 液)處于一種炎癥狀態(tài),增加栓塞風險,。向心性肥胖,,主要表現(xiàn)為腰-臀比增大,是代謝綜合征的重要危險因素,。代謝綜合征常包括2-型糖尿病,、高血壓、高脂血病(高膽固醇血病及高甘油三酯血癥),。
- 動物模型的建立
人肥胖癥病因的研究源于對動物模型的研究,。建立合適的動物模型對于研究肥胖癥有非 常重要的作用,對于分析其多基因結(jié)構(gòu),,促進肥胖癥治療進展有重要作用,。小鼠是研究肥胖癥的理想模型,因為它與人有相似的遺傳學(xué)特性,,同時容易操作并可以低 價繁殖和喂養(yǎng),。另外,結(jié)合現(xiàn)在已具備的程序化遺傳操作技術(shù)將進一步促進小鼠動物模型的研究,。但是用動物模型來研究肥胖癥要考慮到很多復(fù)雜因素,,比如物種、 血統(tǒng),、動物年齡,、飼料類型、脂肪水平和對照飼料類型,。雖然說大多數(shù)嚙齒類動物在喂食高脂飲料后都能導(dǎo)致肥胖,,但它們在體重增加、葡萄糖耐性,、胰島素抗性,、 甘油三酯水平和其它參數(shù)方面表現(xiàn)也會有差異,取決于不同的血統(tǒng),。一些近親繁殖的小鼠食用高脂飼料后更易導(dǎo)致肥胖,,比如說C57Bl6或AKR小鼠。然而,,它們在體重增加水平比較接近,,但在其它方面表現(xiàn)會有所不同,比如C57Bl6老鼠比AKR老鼠更不耐受葡萄糖,。大鼠模型包括遠系繁殖的Sprague-Dawley和Wistar大鼠在zui常用的肥胖動物研究模型,,因為它們在食用高脂飼料后很容易導(dǎo)致肥胖。F344x褐色挪威鼠用于研究年齡相關(guān)的肥胖癥,。致死黃鼠是人肥胖癥研究的杰出模型,,因為agouti和MC4R通常在人脂肪組織中表達。MC4R基因突變是人病態(tài)肥胖癥常見遺傳原因,。認清agouti在能量平衡中的作用對于肥胖癥治療有重要意義,。此外,attractin和腎上腺皮質(zhì)激素也是肥胖癥治療的顯著靶點,。
- 高脂飼料的選擇
在設(shè)計飲食誘導(dǎo)肥胖(DIO)研 究實驗時,,應(yīng)高度關(guān)注高脂飼料配方,。如果實驗用飼料不適合可能引起難以解釋的影響因素。比如說在許多實驗中使用的粗飼料(谷物為基礎(chǔ)的飼料)用作純高脂飼 料的低脂對照飼料,。粗飼料包含有植物來源成份可能會隨著谷物生長和收獲季節(jié)不同而發(fā)生變化,。因此,飼料配方就可能發(fā)生變化,。相反純化成份高度明確,,只含有 單一營養(yǎng)源。這些成份變異性小可保證批次間穩(wěn)定性,。此外,,粗飼料中還含有植物來源成份比如雌激素可以降低體重增加程度,。由于這些原因,,應(yīng)用具有相同成份的 低脂純飼料做為高脂飼料的對照飼料。實驗研究用高脂飼料脂肪中所含卡路里在32%-60%,。從營養(yǎng)角度來看,,60 kcal%是飲食極限。也就是說,,60 kcal%高脂飼料通常用來誘導(dǎo)動物肥胖以便研究者在短期喂食后進行成份篩選,。需要注意的是研究藥物、營養(yǎng)品或肥胖基因突變影響時,,可能很難改變高脂飼料效應(yīng),,需要使用低脂飼料。現(xiàn)在市場上zui常用的飼料是Research Diets的高脂飼料,。其中D12492 60kcal%高脂飼料已成為肥胖動物模型研究的標準飼料,。
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