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肥胖癥及Research Diets 60kcal%高脂飼料
閱讀：2986發(fā)布時(shí)間：2015-12-30
- 肥胖癥起源及其致病性
肥胖癥是一種比較常見的代謝疾病,，肥胖癥的產(chǎn)生主要由兩大因素導(dǎo)致－遺傳和環(huán)境因 素,，其中后者是zui主要的因素,。而高脂飲食是導(dǎo)致肥胖的關(guān)鍵原因,，隨著人們物質(zhì)生活的改善,，不良飲食結(jié)構(gòu)和飲食習(xí)慣以及缺乏運(yùn)動(dòng)很容易導(dǎo)致肥胖,。而肥胖癥可 引發(fā)多種生理和心理疾病。主要分為兩大類：脂肪體積增加導(dǎo)致的疾病,，包括骨關(guān)節(jié)炎,、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征,、社交障礙等,；脂肪細(xì)胞增加導(dǎo)致的疾病,，比如 糖尿病,、癌癥、心血管疾病,、非酒精性脂肪肝等,。脂肪含量增加導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素反應(yīng)能力下降，從而導(dǎo)致胰島素抵抗,。脂肪含量增加同樣也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體（主要是血 液）處于一種炎癥狀態(tài),，增加栓塞風(fēng)險(xiǎn),。向心性肥胖，主要表現(xiàn)為腰-臀比增大,，是代謝綜合征的重要危險(xiǎn)因素,。代謝綜合征常包括2-型糖尿病、高血壓,、高脂血?。ǜ吣懝檀佳〖案吒视腿パY）。
- 動(dòng)物模型的建立
人肥胖癥病因的研究源于對(duì)動(dòng)物模型的研究,。建立合適的動(dòng)物模型對(duì)于研究肥胖癥有非 常重要的作用,，對(duì)于分析其多基因結(jié)構(gòu)，促進(jìn)肥胖癥治療進(jìn)展有重要作用,。小鼠是研究肥胖癥的理想模型,，因?yàn)樗c人有相似的遺傳學(xué)特性，同時(shí)容易操作并可以低 價(jià)繁殖和喂養(yǎng),。另外,，結(jié)合現(xiàn)在已具備的程序化遺傳操作技術(shù)將進(jìn)一步促進(jìn)小鼠動(dòng)物模型的研究。但是用動(dòng)物模型來研究肥胖癥要考慮到很多復(fù)雜因素,，比如物種,、 血統(tǒng)、動(dòng)物年齡,、飼料類型,、脂肪水平和對(duì)照飼料類型。雖然說大多數(shù)嚙齒類動(dòng)物在喂食高脂飲料后都能導(dǎo)致肥胖,，但它們?cè)隗w重增加,、葡萄糖耐性、胰島素抗性,、 甘油三酯水平和其它參數(shù)方面表現(xiàn)也會(huì)有差異,，取決于不同的血統(tǒng)。一些近親繁殖的小鼠食用高脂飼料后更易導(dǎo)致肥胖,，比如說C57Bl6或AKR小鼠,。然而，它們?cè)隗w重增加水平比較接近,，但在其它方面表現(xiàn)會(huì)有所不同,，比如C57Bl6老鼠比AKR老鼠更不耐受葡萄糖。大鼠模型包括遠(yuǎn)系繁殖的Sprague-Dawley和Wistar大鼠在zui常用的肥胖動(dòng)物研究模型,，因?yàn)樗鼈冊(cè)谑秤酶咧暳虾蠛苋菀讓?dǎo)致肥胖,。F344x褐色挪威鼠用于研究年齡相關(guān)的肥胖癥。致死黃鼠是人肥胖癥研究的杰出模型,，因?yàn)?/span>agouti和MC4R通常在人脂肪組織中表達(dá),。MC4R基因突變是人病態(tài)肥胖癥常見遺傳原因,。認(rèn)清agouti在能量平衡中的作用對(duì)于肥胖癥治療有重要意義,。此外,，attractin和腎上腺皮質(zhì)激素也是肥胖癥治療的顯著靶點(diǎn)。
- 高脂飼料的選擇
在設(shè)計(jì)飲食誘導(dǎo)肥胖(DIO)研 究實(shí)驗(yàn)時(shí),，應(yīng)高度關(guān)注高脂飼料配方,。如果實(shí)驗(yàn)用飼料不適合可能引起難以解釋的影響因素。比如說在許多實(shí)驗(yàn)中使用的粗飼料（谷物為基礎(chǔ)的飼料）用作純高脂飼 料的低脂對(duì)照飼料,。粗飼料包含有植物來源成份可能會(huì)隨著谷物生長(zhǎng)和收獲季節(jié)不同而發(fā)生變化,。因此，飼料配方就可能發(fā)生變化,。相反純化成份高度明確,，只含有 單一營(yíng)養(yǎng)源。這些成份變異性小可保證批次間穩(wěn)定性,。此外,，粗飼料中還含有植物來源成份比如雌激素可以降低體重增加程度。由于這些原因,，應(yīng)用具有相同成份的 低脂純飼料做為高脂飼料的對(duì)照飼料,。實(shí)驗(yàn)研究用高脂飼料脂肪中所含卡路里在32%-60%。從營(yíng)養(yǎng)角度來看,，60 kcal%是飲食極限,。也就是說，60 kcal%高脂飼料通常用來誘導(dǎo)動(dòng)物肥胖以便研究者在短期喂食后進(jìn)行成份篩選,。需要注意的是研究藥物,、營(yíng)養(yǎng)品或肥胖基因突變影響時(shí)，可能很難改變高脂飼料效應(yīng),，需要使用低脂飼料?，F(xiàn)在市場(chǎng)上zui常用的飼料是Research Diets的高脂飼料。其中D12492 60kcal%高脂飼料已成為肥胖動(dòng)物模型研究的標(biāo)準(zhǔn)飼料,。
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