轉(zhuǎn)鐵蛋白主要存在于血漿中，在網(wǎng)狀細(xì)胞,、胎盤,、粘膜、卵巢,、睪丸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也有存在,。血漿中的轉(zhuǎn)鐵蛋白供應(yīng)機(jī)體絕大部分組織的鐵，而在其不能到達(dá)的部位,，如卵巢,、睪丸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等,，則由這些組織自己合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白在局部產(chǎn)生轉(zhuǎn)鐵作用。

轉(zhuǎn)鐵蛋白于1945年首先在人血清中發(fā)現(xiàn),，后在豬等哺乳動(dòng)物以及魚類,、兩棲類和爬行類的血清中也有發(fā)現(xiàn)。雖然不同種屬的轉(zhuǎn)鐵蛋白間差別較大,，但其氨基酸序列上有很強(qiáng)的保守性,。

人類轉(zhuǎn)鐵蛋白由兩個(gè)結(jié)構(gòu)相似的分別位于 N-端和 C-端的球形結(jié)構(gòu)域組成，為單一糖蛋白肽鏈,，共含678個(gè)氨基酸殘基,，分子量約為80kD，等電點(diǎn)為 5.9,。每個(gè)轉(zhuǎn)鐵蛋白分子能可逆性地結(jié)合兩個(gè)三價(jià)鐵離子(Fe3+),。

轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)構(gòu)

人轉(zhuǎn)鐵蛋白的基因位于第3號染色體q21-25上，含17個(gè)外顯子和 16 個(gè)內(nèi)含子,，mRNA長2318 bp,。血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白主要在肝臟合成，zui初合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白被蛋白水解酶分解,，去掉19-22個(gè)氨基酸后方能成為成熟的轉(zhuǎn)鐵蛋白,。

轉(zhuǎn)鐵蛋白循環(huán)

轉(zhuǎn)鐵蛋白對細(xì)胞發(fā)揮的作用是通過與其受體，即 Transferrin Receptor(TfR)相互作用而實(shí)現(xiàn)的,。TfR 是一種表達(dá)于細(xì)胞表面的糖蛋白,，由兩個(gè)同源二聚體的亞基通過二硫鍵連接而成。如圖 3,，胞外負(fù)載有兩個(gè)三價(jià)鐵離子(Fe3+)的轉(zhuǎn)鐵蛋白(Fe2 -Tf)與細(xì)胞 (如骨髓中的網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面的 TfR 結(jié)合,，藉受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞的內(nèi)體(endosome)中。內(nèi)體在膜質(zhì)子泵的作用下酸化,，其內(nèi) pH 值會(huì)下降到 5.5,，轉(zhuǎn)鐵蛋白兩個(gè)小亞基上的賴氨酸(209 位和301 位)被酸化，啟動(dòng)雙賴氨酸開關(guān)機(jī)制,，迫使兩個(gè)小亞基分開并釋放出 Fe3+,，然后在還原酶的作用下，F(xiàn)e3+被還原成 Fe2+,，再由膜二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體 DMT1 轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì),。釋放了Fe3+的脫鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白與其受體組成的復(fù)合物經(jīng)胞吐作用回游到細(xì)胞質(zhì)膜。在細(xì)胞外,，轉(zhuǎn)鐵蛋白與其受體解離,，成為游離的脫鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白(Apo-Tf)，然后可再與 Fe3+結(jié)合后重新參與鐵循環(huán),。細(xì)胞內(nèi)的 Fe2+被血紅素,、細(xì)胞色素等結(jié)合或被鐵蛋白螯合作為儲(chǔ)備鐵備用[1],。

【參考文獻(xiàn)】

1.張豪等。轉(zhuǎn)鐵蛋白/轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的藥物運(yùn)輸,。中國生物工程雜志,，2004;24(6):1-5。

來源：Biogems

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