轉鐵蛋白主要存在于血漿中，在網(wǎng)狀細胞,、胎盤,、粘膜、卵巢,、睪丸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也有存在,。血漿中的轉鐵蛋白供應機體絕大部分組織的鐵,，而在其不能到達的部位，如卵巢,、睪丸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等,，則由這些組織自己合成的轉鐵蛋白在局部產(chǎn)生轉鐵作用。

轉鐵蛋白于1945年首先在人血清中發(fā)現(xiàn),，后在豬等哺乳動物以及魚類,、兩棲類和爬行類的血清中也有發(fā)現(xiàn)。雖然不同種屬的轉鐵蛋白間差別較大,，但其氨基酸序列上有很強的保守性,。

人類轉鐵蛋白由兩個結構相似的分別位于 N-端和 C-端的球形結構域組成，為單一糖蛋白肽鏈,，共含678個氨基酸殘基,，分子量約為80kD，等電點為 5.9,。每個轉鐵蛋白分子能可逆性地結合兩個三價鐵離子(Fe3+),。

轉鐵蛋白的結構

人轉鐵蛋白的基因位于第3號染色體q21-25上，含17個外顯子和 16 個內含子,，mRNA長2318 bp,。血漿轉鐵蛋白主要在肝臟合成，zui初合成的轉鐵蛋白被蛋白水解酶分解,，去掉19-22個氨基酸后方能成為成熟的轉鐵蛋白,。

轉鐵蛋白循環(huán)

轉鐵蛋白對細胞發(fā)揮的作用是通過與其受體，即 Transferrin Receptor(TfR)相互作用而實現(xiàn)的,。TfR 是一種表達于細胞表面的糖蛋白,，由兩個同源二聚體的亞基通過二硫鍵連接而成。如圖 3,，胞外負載有兩個三價鐵離子(Fe3+)的轉鐵蛋白(Fe2 -Tf)與細胞 (如骨髓中的網(wǎng)織紅細胞)表面的 TfR 結合,，藉受體介導的內吞作用進入細胞的內體(endosome)中。內體在膜質子泵的作用下酸化,，其內 pH 值會下降到 5.5,，轉鐵蛋白兩個小亞基上的賴氨酸(209 位和301 位)被酸化，啟動雙賴氨酸開關機制,，迫使兩個小亞基分開并釋放出 Fe3+,，然后在還原酶的作用下，F(xiàn)e3+被還原成 Fe2+,，再由膜二價金屬轉運體 DMT1 轉運至細胞質,。釋放了Fe3+的脫鐵轉鐵蛋白與其受體組成的復合物經(jīng)胞吐作用回游到細胞質膜。在細胞外,，轉鐵蛋白與其受體解離,，成為游離的脫鐵轉鐵蛋白(Apo-Tf),，然后可再與 Fe3+結合后重新參與鐵循環(huán)。細胞內的 Fe2+被血紅素,、細胞色素等結合或被鐵蛋白螯合作為儲備鐵備用[1],。

【參考文獻】

1.張豪等。轉鐵蛋白/轉鐵蛋白受體介導的藥物運輸,。中國生物工程雜志,，2004;24(6):1-5。

來源：Biogems

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