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阻斷自噬 將癌細(xì)胞牢牢粘在原地

時間:2016-5-17閱讀:843
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來自美國芝加哥大學(xué)的研究人員zui近發(fā)現(xiàn)抑制細(xì)胞的自噬過程能夠有效阻斷腫瘤細(xì)胞遷移和腫瘤模型中的乳腺癌轉(zhuǎn)移,。這項研究表明自噬過程在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮非常重要的作用,,同時詳細(xì)闡述了自噬促進細(xì)胞遷移的分子機制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上,。

 

利用遺傳學(xué)和化學(xué)的方法,,研究人員證明自噬是高度轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞運動和侵襲所必須的一個生物學(xué)過程。這項工作表明抑制自噬或許是臨床上阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移擴散的一個有效方法,。

 

在研究伊始,,研究人員曾提出阻斷轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞內(nèi)的自噬過程是否會對癌細(xì)胞產(chǎn)生影響。為了探究這一問題,他們在癌細(xì)胞中敲低了自噬關(guān)鍵基因Atg5和Atg7,,隨后在time lapse顯微鏡下觀察了癌細(xì)胞的遷移運動情況,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照癌細(xì)胞的遷移運動比較活躍,而敲低了自噬關(guān)鍵基因的癌細(xì)胞不能移動,。"它們似乎被卡住了,。"

 

研究人員將進行了敲低處理的癌細(xì)胞注射到雌性小鼠的乳腺脂肪墊,這些癌細(xì)胞能夠分裂增殖,,形成原位乳腺腫瘤,,但是無法轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端位點,比如肺,,肝以及骨等器官,。進一步觀察發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上與常見癌細(xì)胞有所不同,研究人員發(fā)現(xiàn)這些癌細(xì)胞的黏著斑數(shù)目更多,,并且異常變大,。黏著斑對于癌細(xì)胞的遷移非常重要,類似于坦克的履帶,,而細(xì)胞自噬過程則負(fù)責(zé)細(xì)胞后部黏著斑的分解,。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)如果自噬受到抑制,這些遷移性腫瘤細(xì)胞無法移動,,而黏著斑由于無法得到分解,,就會變得越來越大,將細(xì)胞固定在一個位置,。隨后,,研究人員又對自噬與黏著斑分解的分子機制進行了深入探討。

 

目前臨床上有一些能夠阻斷自噬過程的藥物,,主要用于瘧疾的預(yù)防和治療,,同時也在延緩腫瘤生長方面進行臨床檢測。如果zui終結(jié)果能夠證明這些藥物也可以有效延緩腫瘤生長,,將為腫瘤治療帶來新的選擇。

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