中國科技大學PNAS：研發(fā)抗癌新武器

來自中國科技大學,、埃默里大學和喬治亞技術學院的研究人員報告稱，他們開發(fā)出了一種刺激響應性團簇納米粒子來改善腫瘤滲透及療效,。這一研究結果發(fā)布在3月28日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上,。

中國科技大學的王均（Jun Wang）教授，及埃默里大學和喬治亞技術學院的聶書明（Shuming Nie）教授是這篇論文的共同通訊作者,。王均教授的研究興趣為腫瘤靶向治療和腫瘤干細胞研究,、納米藥物和藥物輸送系統、RNA干擾,、納米生物材料,。在Science Translational Medicine、Angew Chem Int Ed等雜志發(fā)表研究論文120余篇,。

癌癥是嚴重危害人類健康,，破壞家庭和社會和諧的因素之一。在中國,，癌癥已經成為城市和農村居民的*位死因,，而且癌癥發(fā)生率正處于快速上升期，每年癌癥發(fā)病人數約260萬,，死亡180萬人,。在歐美等發(fā)達國家,，癌癥也排在死因的第二位。

化學療法是癌癥的傳統治療方法之一,，但是目前在臨床治療中廣泛應用的藥物缺乏選擇性,。它們在體內分布廣泛，尤其在一些正常器官和組織中也可有較多分布,，這一方面降低了藥物的利用度,，另一方面還對正常組織和器官造成顯著的毒副作用，導致患者耐受性降低,，削弱藥物的治療效果,。除此之外，長期使用化療藥物也會導致腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性,，反而增加后期治療的困難,。鑒于此，尋找針對腫瘤的特異性位點,，提高化療藥物的選擇性,，使其具有靶向性，成為了近年來腫瘤治療研究的關鍵問題之一,。

隨著納米生物技術突飛猛進的發(fā)展,，將納米生物技術與疾病治療手段相結合所產生的新型學科——納米醫(yī)藥材料逐漸引起了研究者的興趣。納米藥物已成為目前納米科技和生物醫(yī)藥研究的熱點前沿領域,。癌癥納米藥物的主要目標是有效將治療傳送至實體瘤內的癌細胞處,。然而，當前仍有一系列的生物學障礙阻礙了納米藥物到達靶細胞處,。

在這里研究人員報告稱,，他們開發(fā)出了一種刺激響應性團簇納米粒子，并證實其能根據腫瘤微環(huán)境的內源性刺激適應性改變諸如大小,、zeta電位和藥物釋放速率等一些理化性質,，使得zui終克服這些障礙，尤其是腫瘤滲透瓶頸變成可能,。

一旦iCluster在腫瘤部位累積,，腫瘤細胞外固有的酸性會觸動排出偶聯鉑（platinum）前藥的聚酰胺- 胺樹枝狀分子（直徑約為5 nm)。這樣的結構改變大大提高了治療藥物的腫瘤滲透和細胞內化,。內化的樹枝狀分子前藥在細胞內進一步分解釋放出順鉑（cisplatin）來殺死癌細胞,。研究人員在不同的體內難治性腫瘤模型,，包括滲透性較差的胰腺癌,、耐藥癌癥和轉移性癌癥中證實了iCluster*的抗腫瘤活性，證實了它的通用型和廣泛適用性,。

大部分的癌癥死亡是由于肺和肝臟轉移,，仍然沒有方法可以治愈?，F有的抗癌藥物只能提供有限的療效，因為它們無法克服體內的生物障礙,，并且無法以足夠的濃度到達癌細胞,。來自美國休斯敦衛(wèi)理公會研究所的一組研究人員，研制出了一種藥物,，可成功地消除小鼠的肺轉移性腫瘤,，從而*改變了轉移性三陰性乳腺癌的治療。這項里程碑式的研究,，發(fā)表在2016年3月份的Nature Biotechnology雜志上,。

在過去的十年里，多倫多大學生物材料和生物醫(yī)學工程研究所（IBBME）的陳志和教授一直在尋找能夠將化療藥物傳送到腫瘤內,，而不會去到其他地方的辦法?，F在，他的實驗室設計出了一套納米顆粒,，這些納米顆粒上附著了可改變形狀接近病變組織的DNA鏈,。研究工作以兩篇論文的形式發(fā)表在2016年2月的Science及PNAS雜志上。

同月,，Nature Nanotechnology雜志發(fā)表了另一種強大的納米技術,，能夠檢測并消滅手術的癌細胞。這種技術有望大大提升癌癥患者的存活機會,，尤其是當腫瘤無法*切除的時候,。研究人員正在積極籌備臨床試驗，計劃在未來兩年內開展相關工作,。