目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的白介素IL-1家族包含12個成員：IL-1α,，IL-1β,，IL-1受體拮抗劑（IL-1ra），IL-18,，IL-18BP,，IL-33,，IL-36A,，IL-36B，IL-36G,，IL-36ra,，IL-37和IL-38。IL-1家族各成員基因結(jié)構(gòu)高度保守,，可能來源于共同的祖先,。編碼IL-1家族基因大多數(shù)聚集在人染色體2的400Kb區(qū)域（IL-18和IL-33除外）。IL-1家族細胞因子基本都是細胞外分泌,，只有只有IL1RN（編碼IL-1Ra的基因）編碼一種能夠通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體分泌細胞因子的經(jīng)典信號肽,。白介素IL-1家族因子可以由多種細胞表達，功能也是多種多樣,。

圖一：白介素IL-1家族各成員表達細胞或靶細胞及其主要功能示意圖

主要的細胞天然宿主防御機制是中性粒細胞,、單核細胞和巨噬細胞對細菌和真菌的吞噬和殺滅，以及自然殺傷(NK)細胞對病毒感染細胞的裂解,。一旦識別微生物,，就會分泌促炎細胞因子，如TNF,、IFN,、IL-18和IL-1β。這些細胞因子激活中性粒細胞和巨噬細胞吞噬入侵的病原體,，釋放有毒的氧和氮自由基,。

IL-1α和IL-1β結(jié)合并激活同一受體，激活其他促炎細胞因子如TNF和IL-6的釋放,，并在細胞適應(yīng)性反應(yīng)中誘導(dǎo)Th17偏向,。在體內(nèi),，IL-1主要負責(zé)急性時相反應(yīng)，包括發(fā)熱,、急性蛋白質(zhì)合成,、厭食和嗜睡，通過這些機制,，IL-1家族的細胞因子成為宿主抵御感染的重要組成部分,。

IL-1β通過非常規(guī)的蛋白質(zhì)分泌途徑分泌，可以旁分泌或系統(tǒng)分泌,，主要由先天免疫系統(tǒng)的前哨細胞：單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生,，也可以從上皮細胞、內(nèi)皮細胞,、成纖維細胞,、滑膜細胞、神經(jīng)元,、肥大細胞以及膠質(zhì)細胞如小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞等細胞中釋放,。

IL-1β的合成與釋放受到非常嚴格的調(diào)控，免疫系統(tǒng)已經(jīng)進化出幾種機制來調(diào)節(jié)IL-1β的過度產(chǎn)生或失調(diào),，可分為病原體相關(guān)分子模式分子(PAMPs)和損傷相關(guān)分子模式分子(DAMPs),。

入侵微生物通過PAMPs識別，DAMPs是受損或瀕臨死亡的細胞釋放的內(nèi)源性配體,。PAMPs和DAMPs的識別是通過激活膜上TLR受體或胞內(nèi)NLR受體實現(xiàn),。細菌感染通常與組織損傷有關(guān)，導(dǎo)致宿主細胞內(nèi)成分的釋放,。因此,，PAMP和DAMP分子可能同時參與了IL-1β的釋放。事實上,，有大量的實驗證據(jù)表明,，用LPS和ATP對細胞進行一系列處理，誘導(dǎo)單核細胞,、巨噬細胞和樹突狀細胞快速有效地釋放IL-1β,。

IL-1β的釋放主要涉及三個步驟，即：(1)產(chǎn)生生物活性不強的原IL-1β,；(2)Caspase-1裂解原IL-1β,，產(chǎn)生成熟的、具有生物活性的IL-1β,；(3)將成熟的IL-1β分泌到細胞外環(huán)境,。

IL-1β作為一種關(guān)鍵的促炎細胞因子，參與多種自身免疫性炎癥反應(yīng)和多種細胞活動,，包括細胞增殖,、分化和凋亡,。IL-1β與IL1-α和IL18一起，通過多種下游機制協(xié)調(diào)免疫反應(yīng),。IL-1β參與IL-6和TNF-α的調(diào)節(jié),，還激活血管粘附分子ICAM1。

IL-1β被認為是典型的多功能細胞因子,，幾乎影響所有類型的細胞,，無論是單獨作用還是與其他細胞因子聯(lián)合使用。IL-1β對幾乎所有組織的細胞防御和組織修復(fù)至關(guān)重要,，與疼痛,、炎癥和自身免疫有關(guān)。IL-1β也參與神經(jīng)保護,、組織重塑和修復(fù),。

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