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島津特色質(zhì)譜技術(shù)丨島津成像質(zhì)譜顯微鏡賦能中藥品質(zhì)可視化研究
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中藥品質(zhì)研究
2021年8月,，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布實(shí)施《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》極大促進(jìn)了經(jīng)典名方研究開發(fā),，其中對(duì)于藥材飲片品質(zhì)研究提出了相關(guān)指導(dǎo)意見。
在藥材研究部分提到鼓勵(lì)使用優(yōu)質(zhì)藥材,，對(duì)藥材的質(zhì)量進(jìn)行研究分析,，確定產(chǎn)地,、生長(zhǎng)年限、采收期,、產(chǎn)地加工及質(zhì)量要求。在飲片研究部分提到尚無相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范收載的,，一般應(yīng)根據(jù)其古籍文獻(xiàn)記載并參照《中國(guó)藥典》炮制通則相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行炮制工藝的研究,，明確工藝參數(shù)。
中藥品質(zhì)研究一般分析思路和技術(shù)
顯微鏡：能夠看清觀察對(duì)象的外形,，卻無法了解究竟包含了什么物質(zhì),。
質(zhì)譜儀：能夠了解所含物質(zhì)，但樣品經(jīng)過破壞,，卻又無法弄清該物質(zhì)的分布情況,。
《中國(guó)藥典》0431質(zhì)譜法公示稿關(guān)于質(zhì)譜成像技術(shù)描述
國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布的“0431質(zhì)譜法草案”“聯(lián)用進(jìn)樣”部分新增了 “質(zhì)譜成像”的描述：將樣品或處理后的樣品置于樣品臺(tái)，光學(xué)確認(rèn)表面形態(tài)并選擇目標(biāo)成像區(qū)域,，采用基質(zhì)輔助激光解吸離子源或解吸附電噴霧離子源（如DESI）等接口,，通過待測(cè)成分的質(zhì)荷比對(duì)應(yīng)的響應(yīng)強(qiáng)度及其坐標(biāo)位置構(gòu)建質(zhì)譜圖像。根據(jù)津津老師了解,，該項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了二十余年,，國(guó)外藥典目前還未收載該項(xiàng)技術(shù)，中國(guó)藥典首次擬收載質(zhì)譜成像作為前沿儲(chǔ)備技術(shù),。
中藥品質(zhì)研究新思路和新技術(shù)
質(zhì)譜成像技術(shù)：將光學(xué)圖像與質(zhì)譜圖像重合，沒有為組織切片事先染上特殊標(biāo)記,，它使用質(zhì)譜儀一次性挑選并繪制成百上千種分子的空間排列,。研究者無需提前知道哪個(gè)分子比較重要，就可以利用該技術(shù)進(jìn)行繪制挑選,，而且速度很快,。
島津成像質(zhì)譜顯微鏡解決方案
它將光學(xué)顯微鏡和質(zhì)譜儀整合成一體，既可觀察到高分辨率的形態(tài)圖像,，又可以對(duì)中藥材,、飲片等有效成分或指標(biāo)成分進(jìn)行鑒定和可視化分布分析。
中藥品質(zhì)可視化研究應(yīng)用領(lǐng)域：成分表征,，產(chǎn)地溯源,，基源鑒定，炮制過程研究,、不同炮制品評(píng)價(jià),，藥材及飲片真?zhèn)舞b定等。
l 分析流程
l 典型案例1
成像質(zhì)譜可視化分析 巴戟天不同炮制方式質(zhì)量評(píng)價(jià)及混偽品研究
不同炮制品質(zhì)量評(píng)價(jià)：水晶蘭苷含量,，巴戟肉>制巴戟天>鹽巴戟天>巴戟天（有心）,；耐斯糖,，巴戟肉>制巴戟天>巴戟天（有心）>鹽巴戟天。
巴戟天及混偽品分析：水晶蘭苷,，巴戟天>恩施巴戟>羊角藤&黑老根（極少）,；耐斯糖，偽品中的含量極少,，與巴戟天的含量相比可以忽略不計(jì),。
根據(jù)質(zhì)譜成像圖，可以得到寡糖類和環(huán)烯醚萜類成分在樣品橫截面的含量分布模式,，并發(fā)現(xiàn)其分布模式與樣品的植物學(xué)結(jié)構(gòu)顯著關(guān)聯(lián),。結(jié)果顯示，質(zhì)譜成像在建立植物學(xué)結(jié)構(gòu)模式與植物中所含物質(zhì)之間的關(guān)系極其有效,。
根據(jù)MSI結(jié)果,，環(huán)烯醚萜類成分含量相對(duì)于糖類成分含量較低，該結(jié)論與色譜法和蒸發(fā)光散射法的測(cè)定結(jié)果相符,，也驗(yàn)證了藥典巴戟天項(xiàng)下選擇耐斯糖作為寡糖類成分含量測(cè)定指標(biāo)成分的正確性,。
引自：?jiǎn)谭?戴勝云,連超杰,劉杰,董靜,鄭健,馬雙成.基質(zhì)輔助激光解吸質(zhì)譜成像可視化分析巴戟天炮制品中化學(xué)成分的空間分布[J].藥物分析雜志,2022,42(08):1312-1318.
l 典型案例2
連翹活性成分分布和飲片質(zhì)量控制
連翹果實(shí)包含三個(gè)主要部分（果皮（pericarp）、頂部（top）和果核（kernel））,。圖1顯示了15種典型活性成分在青翹全果中的分布,。其中，以[M+K]+的形式檢測(cè)到9個(gè),，以[M+Na]+的形式檢測(cè)到3個(gè),，以[M+H]+的形式檢測(cè)到3個(gè)。
藥物活性成分在連翹果實(shí)中的分布(曹川,，2022)
本研究檢測(cè)到的26種活性成分根據(jù)活性成分變化規(guī)律和含量水平可以分為四組,，分別命名為G1、G2,、G3和G4,。圖2展示了G1和G2組活性成分隨采收時(shí)間的變化規(guī)律。
G1和G2組成分的相對(duì)含量與采收時(shí)間的關(guān)系
到目前為止,，連翹飲片的保質(zhì)期尚未確定,。在司法鑒定領(lǐng)域，木本中藥的保質(zhì)期不應(yīng)超過4年,。慮到大多數(shù)活性成分的變化,，建議連翹飲片的保質(zhì)期為三年；僅考慮連翹酯苷A和連翹苷兩種成分的變化,，建議其保質(zhì)期為兩年,。
野生青翹中活性成分和儲(chǔ)存時(shí)間的變化關(guān)系（曹川）
參考文獻(xiàn)：Liu Y, Wang C, Chen Z, et al. Distribution of active ingredients and quality control of Forsythia suspensa with AP-MALDI mass spectrometry imaging. J Mass Spectrom. 2024;59(8):e5073.
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