導(dǎo) 讀

2022年4月24日國家藥典委員會在其公示了四種淀粉類藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)草案，目前該草案處在待批準(zhǔn)狀態(tài),，預(yù)計(jì)待審批通過其內(nèi)容將會出現(xiàn)于2025版《中國藥典》,。這四種輔料分別為羥丙基淀粉、預(yù)膠化羥丙基淀粉,、磷酸羥丙基二淀粉酯,、預(yù)膠化磷酸羥丙基二淀粉酯，其中只有預(yù)膠化羥丙基淀粉被收錄于現(xiàn)行的《中國藥典》,，其他三種則是新增品種,。這四份公示稿中的檢測項(xiàng)目均包含兩種氯丙醇類物質(zhì)，即1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇，并規(guī)定這兩種物質(zhì)的總量不得超過0.0001%,，這是淀粉類藥用輔料新增的檢測項(xiàng)目,。

圖1. 國家藥典委員會公示的四份淀粉類藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)草案

1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇

1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇是環(huán)氧丙烷的降解產(chǎn)物，這兩種物質(zhì)均具有基因毒性,，且可能存在于羥基淀粉等變性淀粉中,，因此需要加以控制。食品添加劑聯(lián)合專家委員會（JECFA）和美國食品化學(xué)藥典(FCC 11)中規(guī)定羥丙基淀粉氯丙醇含量≤1 mg/kg,；國標(biāo)GB29931-2013《食品添加劑磷酸羥丙基二淀粉酯》也規(guī)定氯丙醇(1-氯-2-丙醇和 2-氯-1-丙醇總量 )含量 ≤1 mg/kg,。因此這四份草案中限度暫訂為0.0001%。

圖2. 環(huán)氧丙烷轉(zhuǎn)化為1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇的過程

島津解決方案

參考上述四份標(biāo)準(zhǔn)草案,，使用島津氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀可建立淀粉類藥用輔料中1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇的檢測方法,。該方法靈敏度高，準(zhǔn)確性好,，各項(xiàng)指標(biāo)滿足草案要求,。

圖3. 島津GCMS-QP2020 NX氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀

● 靈敏度

配制10 ng/mL的1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇標(biāo)液上機(jī)分析，色譜圖如下,，S/N均大于10,。

圖4. 1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液質(zhì)量色譜圖（10 ng/mL）

● 校準(zhǔn)曲線與精密度

分別配制10、20,、50,、100、200,、500,、1000 ng/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別檢測,，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線,，兩種物質(zhì)相關(guān)系數(shù)均大于0.999。取濃度為10 ng/mL標(biāo)準(zhǔn)溶液,，連續(xù)進(jìn)樣7次,，考察儀器精密度,，兩種物質(zhì)的峰面積RSD分別為2.9%與3.0%,，說明該方法具有良好的線性與精密度。

圖5. 1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇標(biāo)準(zhǔn)曲線

表1. 精密度結(jié)果

● 準(zhǔn)確度

對某羥丙基淀粉樣品進(jìn)行50與100 ng/g兩個濃度水平的加標(biāo)實(shí)驗(yàn),，每個加標(biāo)水平重復(fù)3次,，平均回收率在93.2%~102.1%之間，這說明該方法具有良好的檢測準(zhǔn)確性,。

表2. 羥丙基淀粉樣品加標(biāo)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

結(jié)語

淀粉類藥用輔料廣泛的應(yīng)用于各類片劑,、膠囊、沖劑等藥物制劑的生產(chǎn)制造。國家藥典委員會這次公布的四份淀粉類藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)草案,，涉及到新的品種與新的檢測項(xiàng)目,，值得相關(guān)的藥品生產(chǎn)企業(yè)與檢測機(jī)構(gòu)的關(guān)注。島津作為知名的科學(xué)儀器公司,，始終密切關(guān)注藥品質(zhì)量安全,，并及時提供先進(jìn)的解決方案，為藥品質(zhì)量的提高提供有力的保障,。

撰稿人：高潔

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