導語

兒童是國家的未來,、民族的希望,，兒童健康是經濟社會可持續(xù)發(fā)展的重要保障。在日常生活中,，“兒童"這個詞,，通常被認為就是年齡偏小的孩子，相對來說概念比較模糊,。根據國際《兒童權利公約》界定：兒童是指18歲以下的任何人,，其中兒童定義等同于我國法律上的未成年人。高等醫(yī)藥院校教材《兒科學》里把兒童年齡分為七個時期: 胎兒期,、新生兒期,、嬰兒期、幼兒期,、學齡前期,、學齡期、少年期,，均屬于兒科學研究范疇,。2021年11月5日國家衛(wèi)健委婦幼健康司發(fā)布《健康兒童行動提升計劃（2021-2025年）》，計劃中突出強調堅持預防為主,，防治結合,。針對貧血、肥胖,、視力不良、孤獨癥,、聽力障礙等嚴重危害兒童健康的風險因素,，要求落實早篩查、早診斷,、早治療的防控策略,，降低疾病負擔，促進兒童健康,；強調提高兒童血液病,、惡性腫瘤等重大疾病的診療能力和救治水平。島津公司在健康中國建設以及兒童健康保障提升行動中,，一直孜孜不倦的進行著努力,，為兒童相關疾病的早篩查、早診斷,、早治療提供豐富的解決方案,，一起來看看吧,！ 

新生兒出生缺陷篩查與診斷

新生兒疾病篩查是母嬰保健技術的重要內容之一，其目的是對那些患病的新生兒在臨床癥狀尚未表現之前或表現輕微時通過篩查,，得以早期診斷,、早期治療，防止機體組織器官發(fā)生不可逆的損傷,，避免患兒發(fā)生智力低下,、嚴重的疾病或死亡。

常見的新生兒篩查疾病涉及氨基酸代謝病,、有機酸代謝病,、內分泌疾病、血紅素疾病,、脂肪酸代謝病等幾大類,。篩查手段常見包括生化檢測及質譜檢測。 

1. 血尿同篩,，雙劍合璧,，讓遺傳代謝病無所遁形

目前針對氨基酸、?；鈮A的篩查檢測有衍生和非衍生LC-MS/MS法,，而有機酸主要用GCMS分析。島津公司提供可靠的LC-MS/MS法及GCMS法血尿同篩解決方案,。

LC-MS/MS法血篩方案簡介

LC-MS/MS法方案提供“即刻使用方法",，無需方法開發(fā)及方法優(yōu)化，適配衍生化及非衍生化樣本處理方法試劑盒,；進樣量1 μL,，僅需60秒即可完成檢測；提供專業(yè)Neonatal Solution遺傳代謝病篩查軟件,，可一站式實現目標物數據庫建立,、分析方法設置、數據結果分析判斷及質量控制等功能,。該方案可對50余種相關疾病的診斷提供檢測數據支持,。

LC-MS/MS法血篩方案

GCMS法尿篩方案簡介

有機酸尿癥又稱有機酸血癥，是兒童遺傳代謝性疾病中較常見的病種, 是導致小兒神經系統(tǒng)損害的重要原因,，迄今已發(fā)現了近 40 種疾患,。

有機酸尿癥臨床診斷困難，目前應用 GCMS 分析尿中有機酸是有機酸尿癥篩查與診斷的可靠方法,，已開始作為常規(guī)篩查手段運用于新生兒篩查或高危篩查,。島津公司開發(fā)的有機酸遺傳代謝病輔助診斷軟件，可自動對 40 種有機酸代謝病給出診斷結果,，大大提高了分析效率,。

GCMS法尿篩方案

2.纖毫畢現,，精準篩查X-連鎖腎上腺腦白質營養(yǎng)不良（XALD）

X-連鎖腎上腺腦白質營養(yǎng)不良（X-linked adrenoleukodystrophy，ALD）為過氧化物酶體功能異常導致的脂代謝異常疾病,，屬于遺傳代謝病,。本病較為罕見，預后差,，主要以聽覺和視覺功能損害,、智能減退、行為異常,、運動障礙為主要表現,。2018年5月11日，該疾病被列入國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》,。

島津公司ALD篩查方案使用島津LC-MS/MS液質聯用系統(tǒng)及X連鎖腎上腺腦白質營養(yǎng)不良篩查和診斷試劑盒（質譜生物科技有限公司）,，基于Neonatal Solution遺傳代謝病篩查軟件強大功能，通過對ALD診斷標志物4種溶血磷脂酰膽堿的測定,，可快速,、準確篩查ALD。

X連鎖腎上腺腦白質營養(yǎng)不良篩查和診斷方案

在新生兒出生缺陷篩查與診斷領域,，除上述方案以外,，島津還開發(fā)了基于LC-MS/MS法的先天性腎上腺皮質增生癥篩查、肌酸缺乏綜合征篩查,、有機酸血癥相關指標檢測等方案,。

內分泌代謝相關疾病診斷標志物檢測

1. 揭秘“矮小癥"，人血清胰島素樣生長因子-Ⅰ的測定

矮小癥是指兒童身高低于同性別,、同年齡,、同種族兒童平均身高的2個標準差，每年生長速度低于5厘米者,。引起矮小癥的原因很多,，對于GHRH-GH-IGF（促生長激素釋放激素-生長激素-胰島素樣生長因子）的功能評價是診斷兒童矮小癥的關鍵，研究發(fā)現直接檢測GH有局限性,。檢測IGF-Ⅰ可間接反映垂體分泌GH功能,，有助于診斷GH缺乏引起的疾病,。

島津應用LC-MS/MS液質聯用系統(tǒng)開發(fā)了基于IGF-Ⅰ完整蛋白的檢測方法,。對方法的線性、準確度及精密度進行了考察,。結果顯示該方法線性良好,，準確度及精密度均滿足要求，可用于臨床檢測,。

方法學考察結果

2.兒童肝膽疾病診斷-一針法快速分析17種膽汁酸

膽汁酸由膽固醇代謝產生,，根據合成途徑,，可以分為由膽固醇為原料直接合成的初級膽汁酸和代謝產生的次級膽汁酸。

膽汁酸含量異?？梢苑答佅鄳文懠膊〖澳c胃疾病,，如膽汁淤積、兒科肝臟疾病等,。而不同的膽汁酸亞型在臨床上具有不同的診斷意義,，因此檢測每一種亞型的膽汁酸在體內的水平而非簡單地定量測量總膽汁酸水平，對于肝膽疾病的篩查,、診斷具有重要意義,。

島津應用LC-MS/MS液質聯用系統(tǒng)開發(fā)了10 min內同時檢測17種膽汁酸的定量方案。前處理采用蛋白沉淀法,，簡便快速,；特色Velox 色譜柱保證了對同分異構體的完美分離，該方案可輔助篩查診斷肝膽疾病,、胃腸道疾病及代謝性疾病等,，實現理想化臨床檢測，“一針分析,，多種診斷",。

17種膽汁酸色譜圖及線性結果

營養(yǎng)及健康狀況評估

1.體內維生素及氨基酸水平篩查評估

體內維生素以及氨基酸水平對于兒童生長發(fā)育及疾病防治具有積極意義。此類成分的檢測可以作為健康評估或疾病篩查的重要手段,，為預防疾病,、改善身體營養(yǎng)狀態(tài)和營養(yǎng)補充提供參考。例如：血清中25-羥基維生素D2/D3(25(OH)D2/D3)的濃度測量,，已經應用于監(jiān)控人體內維生素D的狀況及低血鈣代謝性骨疾病和高血鈣代謝性骨疾病的鑒別診斷,。

血清脂溶性維生素含量測定

島津開發(fā)了7 min一次進樣同時分析人血清中5種脂溶性維生素的檢測方案，經方法學評價,，該方法樣品處理簡單,、分析速度快、靈敏度高,、專屬性強,，可供臨床參考應用。

標準曲線最低濃度點色譜圖

線性及準確度結果

血清全譜氨基酸檢測

應用LC-MS/MS液質聯用系統(tǒng)三重四極桿液質聯用系統(tǒng)開發(fā)了同時測定人血清42種氨基酸的分析方法,。該方法采用內標法定量,，42種氨基酸線性相關系數均在 0.993以上，加標回收率在 76.5~119.4% 之間,，方法準確可靠,，可用于臨床樣品的檢測。

部分氨基酸標準曲線最低點 MRM 色譜圖

治療藥物監(jiān)測應用

由于兒童處于快速成長的階段,，因此,，其藥物代謝動力學性質與成人有顯著不同,。在新藥研發(fā)過程中，一般受試對象為健康成年人,，很多藥物在兒科患者中的應用尚缺乏經驗,，因此相對于成人，兒童是TDM的特殊人群,，其 TDM 的價值更大,。2015 年 9 月由中華醫(yī)學會兒科學分會臨床藥理學組發(fā)布的《兒童治療性藥物監(jiān)測專家共識》，旨在為中國兒童TDM 提供參考,，促進兒童合理用藥,，保障兒童用藥安全。

專家共識中篩選出七類推薦行TDM的藥物,，包括抗菌藥物,、抗癲癇藥物、抗腫瘤藥物,、心血管藥物,、平喘藥、免疫抑制劑及抗精神病藥物,。

《兒童治療性藥物監(jiān)測專家共識》推薦行TDM藥物列表

島津經過多年的積累,，已建立了169個藥物品種的檢測方法，均收錄在《治療藥物監(jiān)測（TDM）質譜分析方案》中,，基本覆蓋兒童行TDM藥物品種,，可為兒童治療藥物監(jiān)測提供檢測方法參考，助力兒童用藥安全,。

結語

兒童健康關系未來,，島津方案守護希望。在“以科學技術向社會做貢獻"的創(chuàng)業(yè)宗旨和實現“為了人類和地球的健康"這一愿望的經營理念的指導下,，島津公司在兒童健康與疾病防治方面,，積累了豐富可行的檢測方案，未來將持續(xù)為兒童相關疾病的早篩查,、早診斷,、早治療提供更加進步、豐富的產品及解決方案,，守護兒童健康,，助力健康中國建設。

文中推薦技術方法方案僅用于醫(yī)學等相關專業(yè)人士技術交流,，不作為臨床診斷依據,。