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生物藥島津說-應(yīng)對抗體偶聯(lián)藥物（ADC）分析方案
抗體偶聯(lián)藥物是指將具有高度靶向性的單克隆抗體,，通過特定的一段連接片段，實(shí)現(xiàn)同具有細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物的偶聯(lián),，從而將抗體的高度選擇性與藥物的抗腫瘤活性合二為一,。2021年8月8日，榮昌生物與Seagen（SeagenInc. 納斯達(dá)克：SGEN）達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議,，以開發(fā)和商業(yè)化其抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維迪西妥單抗,，9月22日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）顯示,，榮昌生物（09995.HK）靶向Claudin18.2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）RC118獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為Claudin18.2表達(dá)陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體瘤,。國內(nèi)研發(fā)實(shí)力增強(qiáng),，中國ADC藥物研究大有可為，期待為患者造福,。
目前在研的ADC藥物見下表：
ADC結(jié)構(gòu)主要由靶向抗體,，連接子linker以及高效價小分子細(xì)胞毒性藥物。藥物研究過程涉及到重要關(guān)鍵質(zhì)量屬性，包括藥物/抗體比率DAR（drug-to-antibody ratio）,，藥物荷載分布,，未偶聯(lián)抗體，殘留藥物,，大小異質(zhì)性以及電荷異質(zhì)性,，以關(guān)鍵的DAR研究為例，DAR表示與抗體偶聯(lián)細(xì)胞毒性藥物的平均數(shù)量,，是ADC藥物重要質(zhì)量屬性?，F(xiàn)在研廠家的pepline DAR值有不同設(shè)計的緣由，低藥物荷載時,，ADC效力可能會降低或達(dá)不到要求,，高藥物荷載，可能會影響毒性以及代謝問題,。
表.ADC藥物重要關(guān)鍵質(zhì)量屬性
對于ADC藥物DAR值分析,，推薦使用液相以及液相串聯(lián)質(zhì)譜方法分析。根據(jù)該指南要求,，島津推薦：Nexera生物惰性液相以及Nexera LC40液相
l Nexera Bio生物兼容液相系統(tǒng)
島津生物兼容液相Nexera Bio系統(tǒng)流路采用生物惰性材料,，不僅耐腐蝕，而且能減少生物大分子的吸附,，保證生物大分子的完整性,，有效保障分析重復(fù)性和儀器耐用性。
Nexera Bio生物兼容液相系統(tǒng)特點(diǎn)：
● 泵頭,、混合器,、進(jìn)樣針、樣品環(huán)和接頭配件等均采用生物惰性材料,，耐腐蝕,、抗吸附；
● 耐高壓不銹鋼包覆的Peek管路,，提升系統(tǒng)耐壓至66MPa,；
● 標(biāo)配輸液泵柱塞清洗蠕動泵，有效降低鹽析,，實(shí)現(xiàn)良好的送液穩(wěn)定性,，并防止泵頭腐蝕。
l Nexera LC-40 系列
Nexera系列HPLC與人工智能和物聯(lián)網(wǎng)結(jié)合,，實(shí)現(xiàn)智能化和自動化,。融合“AI”和“loT”技術(shù)，輕松應(yīng)對RNA類物質(zhì)分析液相色譜儀,。
ADC樣品DAR值分析案例
通過島津液相以及HIC色譜柱可自動化分析得到DAR值計算報告,。
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參考文獻(xiàn)：
[1] Wagh A , Song H , Zeng M , et al. Challenges and new frontiers in analytical characterization of antibody-drug conjugates[J]. mAbs, 2018:0-0.
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