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島津全自動樣品前處理設(shè)備 助您輕松,、安全完成新冠治療藥物監(jiān)測
迄今為止,，新型冠狀病毒仍在范圍蔓延。人體感染新冠病毒后會出現(xiàn)諸如發(fā)熱,、咳嗽,、咽喉痛、乏力等癥狀,，尤其是新冠引發(fā)的肺部炎癥（簡稱COVID-19）及其并發(fā)癥,，會導(dǎo)致患者*的死亡率?；诖?，如何實現(xiàn)新冠患者血液樣本的安全檢測已成為醫(yī)療工作者亟需解決的問題。
01 病毒致病機理研究介紹
新冠病毒是一種單鏈RNA包膜病毒,，通過刺突（S）蛋白與宿主細胞的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）受體結(jié)合,，從而進入宿主細胞,。TMPRSS2蛋白酶可以協(xié)助病毒的入侵。進入細胞后,，病毒基因釋放,，編碼合成病毒復(fù)制酶和轉(zhuǎn)錄酶；隨后通過依賴RNA的RNA聚合酶（RdRp）完成RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,；進而合成結(jié)構(gòu)蛋白,，終完成病毒顆粒的組裝和釋放。病毒生命周期的這些過程為藥物治療提供了靶點,。有潛力的藥物靶標包括非結(jié)構(gòu)蛋白（洛匹那韋/利托那韋,、瑞德西韋、法匹拉韋等）,、病毒入侵途徑（氯喹/羥氯喹,、阿比朵爾）以及免疫調(diào)節(jié)途徑（靶向IL-6的藥物）。
圖片來源于：James M. Sanders, et al., (2020). Pharmacologic Treatments forCoronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA, DOI:10.1001/jama.2020.6019
02 抗病毒藥物TDM監(jiān)測意義
由于目前并無新冠治療的*藥,，上述授權(quán)和\或非授權(quán)藥物在臨床應(yīng)用及評價時會遇到：
①有報道的COVID-19治療藥物均屬于超說明書使用,，臨床給藥劑量、頻率及患者在多器官功能受損情況下,，藥物的毒副作用,、相互作用等信息不明晰；體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測可以為臨床醫(yī)生提供積極的參考,，因此需求迫切,；
②新冠病毒傳染性*，體內(nèi)藥物濃度評價必然會接觸到如咽拭子,、血漿,、血清、組織等患者樣本,，如果采樣后還需要進行人工前處理如沉淀,、萃取等凈化步驟，相應(yīng)醫(yī)護人員的暴露和感染風險會進一步加劇,。因此,，盡可能的減少人工操作、減少樣品分析次數(shù),、增加樣品監(jiān)測通量、增加監(jiān)測方法的適用性（即一次進樣分析涵蓋盡可能多的目標待測物）,；成為當前較為行之有效的方法,。
03 島津全自動TDM監(jiān)測方案介紹
島津公司開發(fā)了一種采用島津全自動在線前處理設(shè)備CLAM-2030和LC-MS/MS聯(lián)用系統(tǒng)，內(nèi)標法同時監(jiān)測人血漿中瑞德西韋,、洛匹那韋/利托那韋,、法匹拉韋及其代謝物,、阿奇霉素、羥氯喹,、去乙基氯喹,、氯喹等9種治療COVID-19藥物濃度的方法。
監(jiān)測藥物名稱及MRM參數(shù)
CLAM-2030是一款全自動前處理系統(tǒng),，只需簡單放置采血管或其他樣品管,，系統(tǒng)就會自動完成對血樣或其他樣品的前處理，然后自動輸送至LC-MS /MS進行分析,，實現(xiàn)前處理與上機分析的無縫集成,，并且能夠精密控制分析結(jié)果的重現(xiàn)性。
采用CLAM-2030與三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)系統(tǒng),，考察了血漿基質(zhì)中9種化合物的檢測限,、線性、重復(fù)性,；結(jié)果如下所示：
04 結(jié)論
結(jié)果表明,，血漿基質(zhì)中，9種化合物的靈敏度,、線性范圍,、重復(fù)性均*臨床監(jiān)測需求，可以很好的實現(xiàn)全自動化,、流程化,、高通量監(jiān)測，使得監(jiān)測新冠治療藥物的過程變得更加安全和高效,。
CLAM-2030系統(tǒng)能夠大限度地減少分析人員接觸生物樣本機會,，降低生物感染的風險。目前,，已有眾多研究者選擇島津全自動在線前處理設(shè)備CLAM-2030和LC-MS/MS聯(lián)用系統(tǒng)來進行血藥濃度監(jiān)測,。相信他們的選擇，也是您的選擇,！
撰稿：楊樂