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“仿標準”到“仿質(zhì)量” 注射劑一致性評價駛?cè)肟燔嚨?/h3>
閱讀：494 發(fā)布時間：2020-5-29
導 讀
5月14日,，國家藥品監(jiān)督管理局針對化學藥品注射劑一致性評價再次發(fā)聲,，發(fā)布2020年第62號《關(guān)于開展化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告》，再次為加快仿制藥一致性評價工作提速,，公告中要求已上市的化學藥品注射劑仿制藥中未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的品種均需開展一致性評價,，標志著倍受矚目的注射劑一致性評價正式啟動。
整體來看,，公告文件對于國內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥,、輔料、包材,、灌裝等工藝以及改規(guī)格,、改基團品種都提出了更高的要求。推動國內(nèi)化學仿制藥的立項從“仿標準”到“仿質(zhì)量”升級,，建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風險質(zhì)控體系,，全面提升我國注射劑仿制藥的質(zhì)量水平。
在已發(fā)布的《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》質(zhì)量研究與技術(shù)中指出“根據(jù)目標產(chǎn)品的質(zhì)量概況（QTPP）確立制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）,，通常注射劑的CQA包括但不限于以下研究：性狀,、鑒別、復溶時間,、分散時間,、粒徑分布,、復溶溶液性狀、溶液澄清度,、溶液顏色,、滲透壓/滲透壓比、pH值/酸堿度,、水分,、裝量、裝量/重量差異,、含量均勻度,、可見異物、不溶性微粒,、細菌內(nèi)毒素,、無菌、元素雜質(zhì),、殘留溶劑,、有關(guān)物質(zhì)（異構(gòu)體）、原料藥晶型/粒度,、含量等”,。
作為的實驗室分析測試儀器供應(yīng)商，島津致力于提供專業(yè)的儀器設(shè)備及全面可靠的綜合方案,。島津從多角度切入,，全面解讀“《技術(shù)要求》”，為了積極響應(yīng)注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價,，提升注射劑質(zhì)量,，我們不僅從元素雜質(zhì)、遺傳毒性雜質(zhì),、有關(guān)物質(zhì),、原料晶型、粒徑分布,、可見異物和含量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性,，同時也從輔料和包材等方面著手，進行全面質(zhì)量評估,。在注射劑一致性評價項目如火如荼的推進階段,，島津?qū)⒊掷m(xù)提供技術(shù)支援，綜合整理在以上領(lǐng)域中的應(yīng)用研究數(shù)據(jù),，匯編《注射劑一致性評價應(yīng)用文集》以供參考,。
元素雜質(zhì)分析
元素雜質(zhì)指的是藥物中含有的對人體有危害的金屬元素，如鉛,、鎘,、砷,、汞等?？赡軄碓从谒幬锷a(chǎn)的原料,、試劑、催化器,，也可能來源于制藥設(shè)備,，控制元素雜質(zhì)在安全的范圍需要評估的重要的是終藥物的元素雜質(zhì)含量水平。目前元素雜質(zhì)測定使用ICP-AES及ICP-MS作為分析用儀器,。
玻璃包材中浸出金屬元素ICPMS-2030分析
遺傳毒性雜質(zhì)分析
遺傳毒性雜質(zhì)常見的警示結(jié)構(gòu)主要包括芳香胺,、醛、N-亞硝基胺,、氨基甲酸類,、環(huán)氧丙烷、氮雜環(huán)丙烷,、肼,、鹵代烷烴和磺酸酯等類型,，可以使用氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS）,、頂空-氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS+HS）、液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS/MS）等來進行分析測定,。
GCMS-TQ8040測定沙坦類藥物中8種揮發(fā)性亞硝胺
有關(guān)物質(zhì)分析
有關(guān)物質(zhì)主要是指在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料,、中間體、聚合體,、副反應(yīng)產(chǎn)物,，以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等。利用二維液相和高分辨質(zhì)譜對有關(guān)物質(zhì)進行解析,。
頭孢替唑鈉雜質(zhì)Q-TOF定性分析
粒徑及分布研究
研究注射劑粒徑分布對注射劑粉末來說有著重要意義,，注射劑粉末的復溶時間對于藥物的有效性、安全性和可控性具有很大影響,，而粒徑分布又是復溶時間的主要影響因素之一,。目前藥物粒徑分布研究主要的方法是采用激光粒度儀測定。
頭孢曲松鈉原研藥與仿制藥粒徑分布以及顆粒形貌對比
包材分析
注射劑是質(zhì)量風險較高的劑型之一,，其包材的好壞可以直接影響到制劑的質(zhì)量,，關(guān)系到用藥的安全性。目前分析藥包材成分主要使用傅里葉紅外光譜儀進行定性分析,，而藥包材可能溶出的有害元素則需要ICP-AES,、ICP-MS等儀器進行測定。其中傅里葉紅外光譜儀配合紅外顯微鏡附件,，可以準確的測定多層共擠膜包材每層的成分,。
紅外顯微鏡下的大輸液軟包裝用多層共擠膜
藥學研究及安全性研究是注射劑一致性評價的考察方面,，對于原輔料的質(zhì)量控制以及藥品生產(chǎn)過程的有效控制是實現(xiàn)的關(guān)鍵。針對藥物本身及劑型特點,，所用方法各異,，《注射劑一致性評價應(yīng)用文集》收錄相關(guān)文章，涉及TOC,、GFC,、EDX等相關(guān)技術(shù)。
《注射劑一致性評價應(yīng)用文集》涉及項目及相關(guān)應(yīng)用報告：
注射劑作為用藥安全風險較高的品種,，受到了各國藥監(jiān)部門重視,。我國注射劑一致性評價的開展將會建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風險質(zhì)控體系，全面提升我國注射劑仿制的質(zhì)量水平,。在這場革命性的一致性評價過程中,，科學分析儀器承擔著舉足輕重的作用。依托島津多機種的分析儀儀器檢測,，可以覆蓋注射劑一致性評價中多個重點質(zhì)控項目,；島津提供多機種全面解決方案，將協(xié)助眾多制藥企業(yè)同仁攻克難關(guān),，順利完成注射劑一致性評價工作,。
島津多機種全面應(yīng)對注射劑一致性評價
島津醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用專刊集錦
撰稿人：周璐穎
導 讀
5月14日,，國家藥品監(jiān)督管理局針對化學藥品注射劑一致性評價再次發(fā)聲,，發(fā)布2020年第62號《關(guān)于開展化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告》，再次為加快仿制藥一致性評價工作提速,，公告中要求已上市的化學藥品注射劑仿制藥中未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的品種均需開展一致性評價,，標志著倍受矚目的注射劑一致性評價正式啟動。
整體來看,，公告文件對于國內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥,、輔料、包材,、灌裝等工藝以及改規(guī)格,、改基團品種都提出了更高的要求。推動國內(nèi)化學仿制藥的立項從“仿標準”到“仿質(zhì)量”升級,，建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風險質(zhì)控體系,，全面提升我國注射劑仿制藥的質(zhì)量水平。
在已發(fā)布的《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》質(zhì)量研究與技術(shù)中指出“根據(jù)目標產(chǎn)品的質(zhì)量概況（QTPP）確立制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）,，通常注射劑的CQA包括但不限于以下研究：性狀,、鑒別、復溶時間,、分散時間,、粒徑分布,、復溶溶液性狀、溶液澄清度,、溶液顏色,、滲透壓/滲透壓比、pH值/酸堿度,、水分,、裝量、裝量/重量差異,、含量均勻度,、可見異物、不溶性微粒,、細菌內(nèi)毒素,、無菌、元素雜質(zhì),、殘留溶劑,、有關(guān)物質(zhì)（異構(gòu)體）、原料藥晶型/粒度,、含量等”,。
作為的實驗室分析測試儀器供應(yīng)商，島津致力于提供專業(yè)的儀器設(shè)備及全面可靠的綜合方案,。島津從多角度切入,，全面解讀“《技術(shù)要求》”，為了積極響應(yīng)注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價,，提升注射劑質(zhì)量,，我們不僅從元素雜質(zhì)、遺傳毒性雜質(zhì),、有關(guān)物質(zhì),、原料晶型、粒徑分布,、可見異物和含量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性,，同時也從輔料和包材等方面著手，進行全面質(zhì)量評估,。在注射劑一致性評價項目如火如荼的推進階段,，島津?qū)⒊掷m(xù)提供技術(shù)支援，綜合整理在以上領(lǐng)域中的應(yīng)用研究數(shù)據(jù),，匯編《注射劑一致性評價應(yīng)用文集》以供參考,。
元素雜質(zhì)分析
元素雜質(zhì)指的是藥物中含有的對人體有危害的金屬元素，如鉛,、鎘,、砷,、汞等?？赡軄碓从谒幬锷a(chǎn)的原料,、試劑、催化器,，也可能來源于制藥設(shè)備,，控制元素雜質(zhì)在安全的范圍需要評估的重要的是終藥物的元素雜質(zhì)含量水平。目前元素雜質(zhì)測定使用ICP-AES及ICP-MS作為分析用儀器,。
玻璃包材中浸出金屬元素ICPMS-2030分析
遺傳毒性雜質(zhì)分析
遺傳毒性雜質(zhì)常見的警示結(jié)構(gòu)主要包括芳香胺,、醛、N-亞硝基胺,、氨基甲酸類,、環(huán)氧丙烷、氮雜環(huán)丙烷,、肼,、鹵代烷烴和磺酸酯等類型,，可以使用氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS）,、頂空-氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS+HS）、液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS/MS）等來進行分析測定,。
GCMS-TQ8040測定沙坦類藥物中8種揮發(fā)性亞硝胺
有關(guān)物質(zhì)分析
有關(guān)物質(zhì)主要是指在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料,、中間體、聚合體,、副反應(yīng)產(chǎn)物,，以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等。利用二維液相和高分辨質(zhì)譜對有關(guān)物質(zhì)進行解析,。
頭孢替唑鈉雜質(zhì)Q-TOF定性分析
粒徑及分布研究
研究注射劑粒徑分布對注射劑粉末來說有著重要意義,，注射劑粉末的復溶時間對于藥物的有效性、安全性和可控性具有很大影響,，而粒徑分布又是復溶時間的主要影響因素之一,。目前藥物粒徑分布研究主要的方法是采用激光粒度儀測定。
頭孢曲松鈉原研藥與仿制藥粒徑分布以及顆粒形貌對比
包材分析
注射劑是質(zhì)量風險較高的劑型之一,，其包材的好壞可以直接影響到制劑的質(zhì)量,，關(guān)系到用藥的安全性。目前分析藥包材成分主要使用傅里葉紅外光譜儀進行定性分析,，而藥包材可能溶出的有害元素則需要ICP-AES,、ICP-MS等儀器進行測定。其中傅里葉紅外光譜儀配合紅外顯微鏡附件,，可以準確的測定多層共擠膜包材每層的成分,。
紅外顯微鏡下的大輸液軟包裝用多層共擠膜
藥學研究及安全性研究是注射劑一致性評價的考察方面,，對于原輔料的質(zhì)量控制以及藥品生產(chǎn)過程的有效控制是實現(xiàn)的關(guān)鍵。針對藥物本身及劑型特點,，所用方法各異,，《注射劑一致性評價應(yīng)用文集》收錄相關(guān)文章，涉及TOC,、GFC,、EDX等相關(guān)技術(shù)。
《注射劑一致性評價應(yīng)用文集》涉及項目及相關(guān)應(yīng)用報告：
注射劑作為用藥安全風險較高的品種,，受到了各國藥監(jiān)部門重視,。我國注射劑一致性評價的開展將會建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風險質(zhì)控體系，全面提升我國注射劑仿制的質(zhì)量水平,。在這場革命性的一致性評價過程中,，科學分析儀器承擔著舉足輕重的作用。依托島津多機種的分析儀儀器檢測,，可以覆蓋注射劑一致性評價中多個重點質(zhì)控項目,；島津提供多機種全面解決方案，將協(xié)助眾多制藥企業(yè)同仁攻克難關(guān),，順利完成注射劑一致性評價工作,。
島津多機種全面應(yīng)對注射劑一致性評價
島津醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用專刊集錦
撰稿人：周璐穎