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“仿標(biāo)準(zhǔn)”到“仿質(zhì)量” 注射劑一致性評(píng)價(jià)駛?cè)肟燔嚨?/h1>
導(dǎo) 讀
5月14日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局針對(duì)化學(xué)藥品注射劑一致性評(píng)價(jià)再次發(fā)聲,，發(fā)布2020年第62號(hào)《關(guān)于開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告》,，再次為加快仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作提速，公告中要求已上市的化學(xué)藥品注射劑仿制藥中未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的品種均需開(kāi)展一致性評(píng)價(jià),，標(biāo)志著倍受矚目的注射劑一致性評(píng)價(jià)正式啟動(dòng),。
整體來(lái)看，公告文件對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥,、輔料,、包材、灌裝等工藝以及改規(guī)格,、改基團(tuán)品種都提出了更高的要求,。推動(dòng)國(guó)內(nèi)化學(xué)仿制藥的立項(xiàng)從“仿標(biāo)準(zhǔn)”到“仿質(zhì)量”升級(jí)，建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)控體系,，全面提升我國(guó)注射劑仿制藥的質(zhì)量水平,。
在已發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》質(zhì)量研究與技術(shù)中指出“根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量概況（QTPP）確立制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），通常注射劑的CQA包括但不限于以下研究：性狀,、鑒別,、復(fù)溶時(shí)間、分散時(shí)間,、粒徑分布,、復(fù)溶溶液性狀、溶液澄清度,、溶液顏色,、滲透壓/滲透壓比、pH值/酸堿度,、水分,、裝量、裝量/重量差異,、含量均勻度,、可見(jiàn)異物、不溶性微粒,、細(xì)菌內(nèi)毒素,、無(wú)菌、元素雜質(zhì),、殘留溶劑,、有關(guān)物質(zhì)（異構(gòu)體）、原料藥晶型/粒度,、含量等”,。
作為的實(shí)驗(yàn)室分析測(cè)試儀器供應(yīng)商，島津致力于提供專業(yè)的儀器設(shè)備及全面可靠的綜合方案,。島津從多角度切入,，全面解讀“《技術(shù)要求》”，為了積極響應(yīng)注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià),，提升注射劑質(zhì)量,，我們不僅從元素雜質(zhì)、遺傳毒性雜質(zhì),、有關(guān)物質(zhì),、原料晶型、粒徑分布、可見(jiàn)異物和含量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性,，同時(shí)也從輔料和包材等方面著手,，進(jìn)行全面質(zhì)量評(píng)估。在注射劑一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目如火如荼的推進(jìn)階段,，島津?qū)⒊掷m(xù)提供技術(shù)支援,，綜合整理在以上領(lǐng)域中的應(yīng)用研究數(shù)據(jù)，匯編《注射劑一致性評(píng)價(jià)應(yīng)用文集》以供參考,。
元素雜質(zhì)分析
元素雜質(zhì)指的是藥物中含有的對(duì)人體有危害的金屬元素,，如鉛、鎘,、砷,、汞等?？赡軄?lái)源于藥物生產(chǎn)的原料,、試劑、催化器,，也可能來(lái)源于制藥設(shè)備,，控制元素雜質(zhì)在安全的范圍需要評(píng)估的重要的是終藥物的元素雜質(zhì)含量水平。目前元素雜質(zhì)測(cè)定使用ICP-AES及ICP-MS作為分析用儀器,。
玻璃包材中浸出金屬元素ICPMS-2030分析
遺傳毒性雜質(zhì)分析
遺傳毒性雜質(zhì)常見(jiàn)的警示結(jié)構(gòu)主要包括芳香胺,、醛、N-亞硝基胺,、氨基甲酸類,、環(huán)氧丙烷、氮雜環(huán)丙烷,、肼,、鹵代烷烴和磺酸酯等類型，可以使用氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS）,、頂空-氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS+HS）,、液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS/MS）等來(lái)進(jìn)行分析測(cè)定。
GCMS-TQ8040測(cè)定沙坦類藥物中8種揮發(fā)性亞硝胺
有關(guān)物質(zhì)分析
有關(guān)物質(zhì)主要是指在生產(chǎn)過(guò)程中帶入的起始原料,、中間體,、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物,，以及貯藏過(guò)程中的降解產(chǎn)物等,。利用二維液相和高分辨質(zhì)譜對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行解析。
頭孢替唑鈉雜質(zhì)Q-TOF定性分析
粒徑及分布研究
研究注射劑粒徑分布對(duì)注射劑粉末來(lái)說(shuō)有著重要意義,，注射劑粉末的復(fù)溶時(shí)間對(duì)于藥物的有效性,、安全性和可控性具有很大影響，而粒徑分布又是復(fù)溶時(shí)間的主要影響因素之一。目前藥物粒徑分布研究主要的方法是采用激光粒度儀測(cè)定,。
頭孢曲松鈉原研藥與仿制藥粒徑分布以及顆粒形貌對(duì)比
包材分析
注射劑是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)較高的劑型之一,，其包材的好壞可以直接影響到制劑的質(zhì)量，關(guān)系到用藥的安全性,。目前分析藥包材成分主要使用傅里葉紅外光譜儀進(jìn)行定性分析,，而藥包材可能溶出的有害元素則需要ICP-AES、ICP-MS等儀器進(jìn)行測(cè)定,。其中傅里葉紅外光譜儀配合紅外顯微鏡附件，可以準(zhǔn)確的測(cè)定多層共擠膜包材每層的成分,。
紅外顯微鏡下的大輸液軟包裝用多層共擠膜
藥學(xué)研究及安全性研究是注射劑一致性評(píng)價(jià)的考察方面,，對(duì)于原輔料的質(zhì)量控制以及藥品生產(chǎn)過(guò)程的有效控制是實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵。針對(duì)藥物本身及劑型特點(diǎn),，所用方法各異,，《注射劑一致性評(píng)價(jià)應(yīng)用文集》收錄相關(guān)文章，涉及TOC,、GFC,、EDX等相關(guān)技術(shù)。
《注射劑一致性評(píng)價(jià)應(yīng)用文集》涉及項(xiàng)目及相關(guān)應(yīng)用報(bào)告：
注射劑作為用藥安全風(fēng)險(xiǎn)較高的品種,，受到了各國(guó)藥監(jiān)部門重視,。我國(guó)注射劑一致性評(píng)價(jià)的開(kāi)展將會(huì)建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)控體系，全面提升我國(guó)注射劑仿制的質(zhì)量水平,。在這場(chǎng)革命性的一致性評(píng)價(jià)過(guò)程中,，科學(xué)分析儀器承擔(dān)著舉足輕重的作用。依托島津多機(jī)種的分析儀儀器檢測(cè),，可以覆蓋注射劑一致性評(píng)價(jià)中多個(gè)重點(diǎn)質(zhì)控項(xiàng)目,；島津提供多機(jī)種全面解決方案，將協(xié)助眾多制藥企業(yè)同仁攻克難關(guān),，順利完成注射劑一致性評(píng)價(jià)工作,。
島津多機(jī)種全面應(yīng)對(duì)注射劑一致性評(píng)價(jià)
島津醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用專刊集錦
撰稿人：周璐穎
導(dǎo) 讀
5月14日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局針對(duì)化學(xué)藥品注射劑一致性評(píng)價(jià)再次發(fā)聲,，發(fā)布2020年第62號(hào)《關(guān)于開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告》,，再次為加快仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作提速，公告中要求已上市的化學(xué)藥品注射劑仿制藥中未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的品種均需開(kāi)展一致性評(píng)價(jià),，標(biāo)志著倍受矚目的注射劑一致性評(píng)價(jià)正式啟動(dòng),。
整體來(lái)看，公告文件對(duì)于國(guó)內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥,、輔料,、包材、灌裝等工藝以及改規(guī)格,、改基團(tuán)品種都提出了更高的要求,。推動(dòng)國(guó)內(nèi)化學(xué)仿制藥的立項(xiàng)從“仿標(biāo)準(zhǔn)”到“仿質(zhì)量”升級(jí)，建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)控體系,，全面提升我國(guó)注射劑仿制藥的質(zhì)量水平,。
在已發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》質(zhì)量研究與技術(shù)中指出“根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)品的質(zhì)量概況（QTPP）確立制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），通常注射劑的CQA包括但不限于以下研究：性狀,、鑒別,、復(fù)溶時(shí)間、分散時(shí)間,、粒徑分布,、復(fù)溶溶液性狀、溶液澄清度,、溶液顏色,、滲透壓/滲透壓比、pH值/酸堿度,、水分,、裝量、裝量/重量差異,、含量均勻度,、可見(jiàn)異物、不溶性微粒,、細(xì)菌內(nèi)毒素,、無(wú)菌、元素雜質(zhì),、殘留溶劑,、有關(guān)物質(zhì)（異構(gòu)體）、原料藥晶型/粒度,、含量等”,。
作為的實(shí)驗(yàn)室分析測(cè)試儀器供應(yīng)商，島津致力于提供專業(yè)的儀器設(shè)備及全面可靠的綜合方案,。島津從多角度切入,，全面解讀“《技術(shù)要求》”，為了積極響應(yīng)注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià),，提升注射劑質(zhì)量,，我們不僅從元素雜質(zhì)、遺傳毒性雜質(zhì),、有關(guān)物質(zhì),、原料晶型、粒徑分布、可見(jiàn)異物和含量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性,，同時(shí)也從輔料和包材等方面著手,，進(jìn)行全面質(zhì)量評(píng)估。在注射劑一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目如火如荼的推進(jìn)階段,，島津?qū)⒊掷m(xù)提供技術(shù)支援,，綜合整理在以上領(lǐng)域中的應(yīng)用研究數(shù)據(jù)，匯編《注射劑一致性評(píng)價(jià)應(yīng)用文集》以供參考,。
元素雜質(zhì)分析
元素雜質(zhì)指的是藥物中含有的對(duì)人體有危害的金屬元素,，如鉛、鎘,、砷,、汞等?？赡軄?lái)源于藥物生產(chǎn)的原料,、試劑、催化器,，也可能來(lái)源于制藥設(shè)備,，控制元素雜質(zhì)在安全的范圍需要評(píng)估的重要的是終藥物的元素雜質(zhì)含量水平。目前元素雜質(zhì)測(cè)定使用ICP-AES及ICP-MS作為分析用儀器,。
玻璃包材中浸出金屬元素ICPMS-2030分析
遺傳毒性雜質(zhì)分析
遺傳毒性雜質(zhì)常見(jiàn)的警示結(jié)構(gòu)主要包括芳香胺,、醛、N-亞硝基胺,、氨基甲酸類,、環(huán)氧丙烷、氮雜環(huán)丙烷,、肼,、鹵代烷烴和磺酸酯等類型，可以使用氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS）,、頂空-氣質(zhì)聯(lián)用（GCMS+HS）,、液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS/MS）等來(lái)進(jìn)行分析測(cè)定。
GCMS-TQ8040測(cè)定沙坦類藥物中8種揮發(fā)性亞硝胺
有關(guān)物質(zhì)分析
有關(guān)物質(zhì)主要是指在生產(chǎn)過(guò)程中帶入的起始原料,、中間體,、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物,，以及貯藏過(guò)程中的降解產(chǎn)物等,。利用二維液相和高分辨質(zhì)譜對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行解析。
頭孢替唑鈉雜質(zhì)Q-TOF定性分析
粒徑及分布研究
研究注射劑粒徑分布對(duì)注射劑粉末來(lái)說(shuō)有著重要意義,，注射劑粉末的復(fù)溶時(shí)間對(duì)于藥物的有效性,、安全性和可控性具有很大影響，而粒徑分布又是復(fù)溶時(shí)間的主要影響因素之一。目前藥物粒徑分布研究主要的方法是采用激光粒度儀測(cè)定,。
頭孢曲松鈉原研藥與仿制藥粒徑分布以及顆粒形貌對(duì)比
包材分析
注射劑是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)較高的劑型之一,，其包材的好壞可以直接影響到制劑的質(zhì)量，關(guān)系到用藥的安全性,。目前分析藥包材成分主要使用傅里葉紅外光譜儀進(jìn)行定性分析,，而藥包材可能溶出的有害元素則需要ICP-AES、ICP-MS等儀器進(jìn)行測(cè)定,。其中傅里葉紅外光譜儀配合紅外顯微鏡附件，可以準(zhǔn)確的測(cè)定多層共擠膜包材每層的成分,。
紅外顯微鏡下的大輸液軟包裝用多層共擠膜
藥學(xué)研究及安全性研究是注射劑一致性評(píng)價(jià)的考察方面,，對(duì)于原輔料的質(zhì)量控制以及藥品生產(chǎn)過(guò)程的有效控制是實(shí)現(xiàn)的關(guān)鍵。針對(duì)藥物本身及劑型特點(diǎn),，所用方法各異,，《注射劑一致性評(píng)價(jià)應(yīng)用文集》收錄相關(guān)文章，涉及TOC,、GFC,、EDX等相關(guān)技術(shù)。
《注射劑一致性評(píng)價(jià)應(yīng)用文集》涉及項(xiàng)目及相關(guān)應(yīng)用報(bào)告：
注射劑作為用藥安全風(fēng)險(xiǎn)較高的品種,，受到了各國(guó)藥監(jiān)部門重視,。我國(guó)注射劑一致性評(píng)價(jià)的開(kāi)展將會(huì)建立和健全注射劑仿制研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)控體系，全面提升我國(guó)注射劑仿制的質(zhì)量水平,。在這場(chǎng)革命性的一致性評(píng)價(jià)過(guò)程中,，科學(xué)分析儀器承擔(dān)著舉足輕重的作用。依托島津多機(jī)種的分析儀儀器檢測(cè),，可以覆蓋注射劑一致性評(píng)價(jià)中多個(gè)重點(diǎn)質(zhì)控項(xiàng)目,；島津提供多機(jī)種全面解決方案，將協(xié)助眾多制藥企業(yè)同仁攻克難關(guān),，順利完成注射劑一致性評(píng)價(jià)工作,。
島津多機(jī)種全面應(yīng)對(duì)注射劑一致性評(píng)價(jià)
島津醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用專刊集錦
撰稿人：周璐穎