藥品中的雜質(zhì)定義為無任何療效,、影響藥物純度且可能引起副作用的物質(zhì),。其中，基因毒性雜質(zhì)因其特殊性而倍受關(guān)注,，其即便在低濃度條件下也有著重大的安全風(fēng)險,，會直接或間接導(dǎo)致人體DNA損傷，從而增加罹患癌癥的風(fēng)險,。目前基因毒性列表中有1574種致癌物質(zhì),，其中苯并芘、甲磺酸酯類,、偶氮苯類,、N-亞硝胺等物質(zhì)屬于高基因毒性物質(zhì)。2018年7月份,，國內(nèi)某藥企主動向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出基因毒性雜質(zhì)問題,，并發(fā)布公告稱其公司在對某原料藥生產(chǎn)優(yōu)化評估過程中，發(fā)現(xiàn)并檢定一未知雜質(zhì)為基因毒性雜質(zhì)亞硝基二甲胺（NDMA）,。這一事件引發(fā)了行業(yè)震動,，此后，多家制藥企業(yè)被檢測出原料藥或者藥品中存在NDMA和NDEA,，并啟動召回,。除了纈沙坦外，其它沙坦類藥物也成為檢查重點(diǎn),。2019年初美國FDA連續(xù)發(fā)布多條召回,，涉及印度、美國多家制藥公司,。據(jù)媒體報道，由于近期大面積召回,，目前歐美市場上的纈沙坦制劑產(chǎn)品已經(jīng)出現(xiàn)了一定程度上的短缺,，纈沙坦風(fēng)波事件也已經(jīng)對相關(guān)公司的業(yè)績產(chǎn)生負(fù)面影響。

2004年美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）發(fā)表意見書,，引入了兩個重要的創(chuàng)新理念：①遺傳毒性雜質(zhì)的五級分類系統(tǒng),，②臨床實(shí)驗(yàn)材料的分期TTC概念。2006年歐洲藥品管理局（EMA）頒布的《基因毒性雜質(zhì)限度指南》自2007年1月1日起正式實(shí)施,。該指南是個直接針對基因毒性雜質(zhì)的監(jiān)管規(guī)定,，重點(diǎn)關(guān)注的是在新藥合成,、純化和儲存運(yùn)輸過程中，有可能產(chǎn)生的實(shí)際潛在性的基因毒性雜質(zhì),。2010年9月EMA頒布了《基因毒性雜質(zhì)限度指南問答》,，對《基因毒性雜質(zhì)限度指南》中的若干問題進(jìn)行了進(jìn)一步解答，極大的完善了該指南,。2008年12月美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式簽發(fā)了《原料藥和成品藥中遺傳毒性和致癌性雜質(zhì)：推薦方法》,，但于2015年5月28日撤回。2015年5月,，F(xiàn)DA在內(nèi)的人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會議（ICH）推出原ICH M7指南《評估和控制藥物中的DNA反應(yīng)性（致突變性）雜質(zhì)以限制潛在的致癌風(fēng)險》,。這是監(jiān)管機(jī)構(gòu)和行業(yè)一致同意的統(tǒng)一指導(dǎo)。

 ARBs亞硝胺雜質(zhì)可接受攝入量（AI）臨時限值表 

高選擇性,、高靈敏度的分析儀器是藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測的首要保證,。如島津公司三重四極桿型氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀GCMS-TQ8050 NX，其MRM采集模式解決藥品基質(zhì)復(fù)雜問題,，2.5μg/L標(biāo)液NDMA信噪比為55,，NDEA信噪比為78，*FDA發(fā)布的AI臨時限值要求和國家藥典委員會發(fā)布的限值要求,。目前用于痕量物質(zhì)分析的技術(shù),，如氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法、液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法等等,，可以對痕量物質(zhì)進(jìn)行快速定性,、定量分析，為藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測提供可靠依據(jù),。

島津公司作為的分析儀器廠商,，長期以來一直關(guān)注國內(nèi)外各行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)的頒布與實(shí)施，積極應(yīng)對,，及時提供全面,、有效的整體解決方案。為了應(yīng)對制藥行業(yè)相關(guān)用戶對基因毒性雜質(zhì)檢測的需求,，島津公司推出了《藥品中基因毒性雜質(zhì)檢測整體解決方案》,，匯編了藥品中磺酸酯類、亞硝胺類,、殘留溶劑類等基因毒性雜質(zhì)檢測的應(yīng)用報告,。